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<publisher>HAL CCSD</publisher>
<title lang=en>The probiotic Propionibacterium freudenreichii as a new adjuvant for TRAIL-based therapy in colorectal cancer</title>
<creator>Cousin, Fabien J.</creator>
<creator>Jouan-Lanhouet, Sandrine</creator>
<creator>Théret, Nathalie</creator>
<creator>Brenner, Catherine</creator>
<creator>Jouan, Elodie</creator>
<creator>Le Moigne-Muller, Gwénaëlle</creator>
<creator>Dimanche-Boitrel, Marie-Thérèse</creator>
<creator>Jan, Gwenaël</creator>
<contributor>Aliments Bioprocédés Toxicologie Environnements [Caen] (ABTE) ; Université de Caen Basse-Normandie (UNICAEN) - Institut de Biologie Fondamentale et Appliquée [Caen] (IBFA)</contributor>
<contributor>Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf (STLO) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA) - Agrocampus Ouest</contributor>
<contributor>Institut de recherche, santé, environnement et travail [Rennes] (Irset) ; École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université de Rennes 1 (UR1) - Université des Antilles et de la Guyane (UAG) - Structure Fédérative de Recherche en Biologie-Santé de Rennes (Biosit)</contributor>
<contributor>Dynamics, Logics and Inference for biological Systems and Sequences (Dyliss) ; Inria Rennes – Bretagne Atlantique ; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - GESTION DES DONNÉES ET DE LA CONNAISSANCE (IRISA-D7) ; Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA) ; Agrocampus Ouest - Télécom Bretagne - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Rennes 1 (UR1) - Université de Bretagne Sud (UBS) - École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes) - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - Institut National des Sciences Appliquées (INSA) - SUPELEC - Agrocampus Ouest - Télécom Bretagne - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Rennes 1 (UR1) - Université de Bretagne Sud (UBS) - École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes) - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - Institut National des Sciences Appliquées (INSA) - SUPELEC - Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA) ; Agrocampus Ouest - Télécom Bretagne - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Rennes 1 (UR1) - Université de Bretagne Sud (UBS) - École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes) - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - Institut National des Sciences Appliquées (INSA) - SUPELEC - Agrocampus Ouest - Télécom Bretagne - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Rennes 1 (UR1) - Université de Bretagne Sud (UBS) - École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes) - Institut National des Sciences Appliquées (INSA) - SUPELEC</contributor>
<contributor>Laboratoire d'Excellence en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique [Châtenay-Malabry] (LabEx LERMIT) ; Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale</contributor>
<description>International audience</description>
<source>ISSN: 1949-2553</source>
<source>Oncotarget</source>
<publisher>Impact journals</publisher>
<identifier>hal-01259215</identifier>
<identifier>https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01259215</identifier>
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<source>Oncotarget, Impact journals, 2016, <10.18632/oncotarget.6881></source>
<identifier>DOI : 10.18632/oncotarget.6881</identifier>
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<identifier>PUBMED : 26771233</identifier>
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<language>en</language>
<subject lang=en> TRAIL</subject>
<subject lang=en> RNA microarrays</subject>
<subject lang=en> SCFA</subject>
<subject lang=en>colon cancer</subject>
<subject lang=en> Propionibacterium freudenreichii</subject>
<subject>[SDV] Life Sciences [q-bio]</subject>
<type>info:eu-repo/semantics/article</type>
<type>Journal articles</type>
<description lang=en>TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand (TRAIL) is a well-known apoptosis inducer, which activates the extrinsic death pathway. TRAIL is pro-apoptotic on colon cancer cells, while not cytotoxic towards normal healthy cells. However, its clinical use is limited by cell resistance to cell death which occurs in approximately 50% of cancer cells. Short Chain Fatty Acids (SCFA) are also known to specifically induce apoptosis of cancer cells. In accordance, we have shown that food grade dairy propionibacteria induce intrinsic apoptosis of colon cancer cells, via the production and release of SCFA (propionate and acetate) acting on mitochondria. Here, we investigated possible synergistic effect between Propionibacterium freudenreichii and TRAIL. Indeed, we hypothesized that acting on both extrinsic and intrinsic death pathways may exert a synergistic pro-apoptotic effect. Whole transcriptomic analysis demonstrated that propionibacterial supernatant or propionibacterial metabolites (propionate and acetate), in combination with TRAIL, increased pro-apoptotic gene expression (TRAIL-R2/DR5) and decreased anti-apoptotic gene expression (FLIP, XIAP) in HT29 human colon cancer cells. The revealed synergistic pro-apoptotic effect, depending on both death receptors (TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5) and caspases (caspase-8, -9 and -3) activation, was lethal on cancer cells but not on normal human intestinal epithelial cells (HIEC), and was inhibited by Bcl-2 expression. Finally, milk fermented by P. freudenreichii induced HT29 cells apoptosis and enhanced TRAIL cytotoxic activity, as did P. freudenreichii DMEM culture supernatants or its SCFA metabolites. These results open new perspectives for food grade P. freudenreichii-containing products in order to potentiate TRAIL-based cancer therapy in colorectal cancer</description>
<date>2016-01</date>
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