Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
Superposed to ductile syn-metamorphic deformations, post-foliation deformations affect metamorphic units during their exhumation. Understanding the role of such deformations in the structuration of metamorphic units is key for understanding the tectonic evolution of convergence zones. We characterize post-foliations deformations using 3D modelling which is a first-order tool to describe complex geological structures, but a challenging task where based only on surface data. We propose a modelling procedure that combines fast draft models (interpolation of orientation data), with more complex ones where the structural context is better understood (implicit modelling), allowing us to build a 3D geometrical model of Syros Island blueschists (Cyclades), based on field data. With our approach, the 3D model is able to capture the complex present-day geometry of the island, mainly controlled by the su-perposition of three types of post-metamorphic deformations affecting the original metamorphic pile: i) a top-to-South ramp-flat extensional system that dominates the overall island structure, ii) large-scale folding of the metamorphic units associated with ramp-flat extensional system, and iii) steeply-dipping normal faults trending dominantly NNW-SSE and EW. The 3D surfaces produced by this method match outcrop data, are geologically consistent, and provide reasonable estimates of geological structures in poorly constrained areas.
ISSN: 0191-8141

insu-01188400
https://hal-insu.archives-ouvertes.fr/insu-01188400
DOI : 10.1016/j.jsg.2015.07.002

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
BACKGROUND: Thrombophilias are common disorders that increase the risk of pregnancy-associated venous thromboembolism and pregnancy loss and can also increase the risk of placenta-mediated pregnancy complications (severe pre-eclampsia, small-for-gestational-age infants, and placental abruption). We postulated that antepartum dalteparin would reduce these complications in pregnant women with thrombophilia. METHODS: In this open-label randomised trial undertaken in 36 tertiary care centres in five countries, we enrolled consenting pregnant women with thrombophilia at increased risk of venous thromboembolism or with previous placenta-mediated pregnancy complications. Eligible participants were randomly allocated in a 1:1 ratio to either antepartum prophylactic dose dalteparin (5000 international units once daily up to 20 weeks' gestation, and twice daily thereafter until at least 37 weeks' gestation) or to no antepartum dalteparin (control group). Randomisation was done by a web-based randomisation system, and was stratified by country and gestational age at randomisation day with a permuted block design (block sizes 4 and 8). At randomisation, site pharmacists (or delegates) received a randomisation number and treatment allocation (by fax and/or e-mail) from the central web randomisation system and then dispensed study drug to the local coordinator. Patients and study personnel were not masked to treatment assignment, but the outcome adjudicators were masked. The primary composite outcome was independently adjudicated severe or early-onset pre-eclampsia, small-for-gestational-age infant (birthweight <10th percentile), pregnancy loss, or venous thromboembolism. We did intention-to-treat and on-treatment analyses. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00967382, and with Current Controlled Trials, number ISRCTN87441504. FINDINGS: Between Feb 28, 2000, and Sept 14, 2012, 292 women consented to participate and were randomly assigned to the two groups. Three women were excluded after randomisation because of ineligibility (two in the antepartum dalteparin group and one in the control group), leaving 146 women assigned to antepartum dalteparin and 143 assigned to no antepartum dalteparin. Some patients crossed over to the other group during treatment, and therefore for on-treatment and safety analysis there were 143 patients in the dalteparin group and 141 in the no dalteparin group. Dalteparin did not reduce the incidence of the primary composite outcome in both intention-to-treat analysis (dalteparin 25/146 [17.1%; 95% CI 11.4-24.2%] vs no dalteparin 27/143 [18.9%; 95% CI 12.8-26.3%]; risk difference -1.8% [95% CI -10.6% to 7.1%)) and on-treatment analysis (dalteparin 28/143 [19.6%] vs no dalteparin 24/141 [17.0%]; risk difference +2.6% [95% CI -6.4 to 11.6%]). In safety analysis, the occurrence of major bleeding did not differ between the two groups. However, minor bleeding was more common in the dalteparin group (28/143 [19.6%]) than in the no dalteparin group (13/141 [9.2%]; risk difference 10.4%, 95% CI 2.3-18.4; p=0.01). INTERPRETATION: Antepartum prophylactic dalteparin does not reduce the occurrence of venous thromboembolism, pregnancy loss, or placenta-mediated pregnancy complications in pregnant women with thrombophilia at high risk of these complications and is associated with an increased risk of minor bleeding. FUNDING: Canadian Institutes of Health Research, Heart and Stroke Foundation of Canada, and Pharmacia and UpJohn.
ISSN: 0923-7577

hal-01258557
http://hal.univ-brest.fr/hal-01258557
DOI : 10.1016/S0140-6736(14)60793-5
PUBMED : 25066248

Éditeur(s) : En la oficina de D. José Boloña En la oficina de D. José Boloña ( Habana )
Résumé : (Citation/Reference) Trelles, C.M. Bib. cubana s. 19,
(Statement of Responsibility) dispuesto por un devoto deseoso de su extension.
"Reimpreso en la Habana."
Ownership plate of Alberto Parreño.

50775622
ocm50775622
http://ufdc.ufl.edu/AA00019241/00001

Éditeur(s) : ECMEA : Etudes Croisées des Mondes Européens et Américains CRILLASH : Centre de Recherches Interdisciplinaires en Lettres, Langues, Arts et Sciences Humaines Université des Antilles. Service commun de la documentation
Extrait de : "Terres promises, représentations et imaginaires" : colloque, du 25 au 27 novembre 2015. Université des Antilles
Description : Dans les trois romans qui feront l'objet de cette communication, on verra comment pour parler des sociétés du Nouveau Monde (en particulier, celle du bassin amazonien) mais aussi de leur matrice européenne, les écrivains ont su combiner les diverses composantes du mythe de la terre promise avec la thématique de l'inceste, forme suprême de la transgression. C'est ainsi que l'on fera apparaître comment l'inceste introduit fragilité et précarité dans les structures créées par les colons des Amériques et leurs divers alliés, mais encore comment il met à mal l'idéologie raciste développée par la métropole à l'égard du migrant noir. En outre, excellent révélateur des rapports de domination en tous genres, le thème de l'inceste apporte un cinglant démenti à l'utopie portée par le mythe de la terre promise.
Siècle(s) traité(s) : 20
Droits : CC-BY-NC-ND - Attribution - Pas d'utilisation commerciale - Pas de modification
Permalien : http://www.manioc.org/fichiers/V16090
V16090

Éditeur(s) : La Propaganda literaria La Propaganda literaria ( Habana )
Résumé : (Statement of Responsibility) por D. Francisco Javier Balmaseda, ampliados con estudios sobre el porvenir de varios productos agrícolas, los mejores mercados de su consumo, etc., y un tratado sobre cría de aves domésticas ... también se incluye algo sobre apicultura ... ganadería ... etc.
Subtitle varies.
Cuba

002811435
14817984
ANT9924

Éditeur(s) : Chez P. Roux, imprimeur du gouvernement Chez P. Roux, imprimeur du gouvernement ( Au Cap i.e. Cap français, Haiti )
Résumé : At head of title: Liberté. Égalité.
Text begins: Je suis venu ici, au nom du Gouvernement français, vous apporter la paix et le bonheur ....
Dated le 28 Pluviôse, an dix, i.e. 17 février 1802.
(Statement of Responsibility) Leclerc, général en chef de l'Armée de Saint-Domingue, capitaine général de la colonie, aux habitans de Saint-Domingue.
Haiti
Haïti
Haiti
Haiti
Haïti
Haïti
Haiti

819759239
ocn819759239
http://ufdc.ufl.edu/AA00021793/00001

Éditeur(s) : Compañia Sud-Americana de Billetes de Banco Compañia Sud-Americana de Billetes de Banco ( Buenos Aires )
Résumé : Some of the numbers and supplements are folded. No more published. Semiweekly, 1801; weekly, 1802. Cabello y Mesa, Francisco Antonio,ed.
"La Junta de Historia y Numismática Americana, en homenaje al primer periódico editado en Buenos Aires, ha dispuesto formar los tomos sexto y séptimo de su Biblioteca con la reproducción facsimilar de los cinco tomos que comprenden el Telégrafo mercantil...que, por iniciativa del escritor don Francisco Antonio Cabello y Mesa y bajo su dirección, se comenzó a publicar el 1. ̊de abril de 1801 por la Imprenta de Niños Expósitos."--Advertencia.
Series statement: Biblioteca de la Junta Historia y Numismática Americana. t. VI-VII. Remainder of title: rural, político-económico e historiógrafo del Río de la Plata ([1 abr.] 1801-[17 oct.] 1802.) Reimpresión facsimilar.

Droits : All rights reserved by the source institution.
22122103
00832760

Résumé : En América se han realizado muchas introducciones de diferentes especies, casi todas ellas son usadas indistintamente en la medicina popular. Además, existe dificultad en su identificación taxonómica, hasta por factores de hibridación, por ello no se presenta una descripción detallada. Eucalyptus spp. son árboles de hasta 40 m de altura. Tallo erecto, corteza lisa, escamosa. Hojas simples, alternas y aromáticas.
En Amérique de nombreusesespèces ont été introduites, presque toutes utilisées indistinctement dans la médecine populaire. Leur identification taxinomique est difficile, d&rsquo;autant qu&rsquo;il existe des facteurs d&rsquo;hybridation; c&rsquo;est pourquoi nous ne présenterons pas de description détaillée. Eucalyptus spp. sont des arbres dont la hauteur peut atteindre 40 m. Tronc droit, écorce lisse et squameuse. Feuilles simples, alternes et aromatiques.
Trees, up to 40 m high.  Stem erect; bark smooth, scaly.  Leaves simple, alternate, aromatic. Many species were introduced into North and South America and almost all of them are used in traditional medicine.  Furthermore, hybridization has occurred between the different species which makes identification difficult.  Therefore, no detailed description is provided for a species.
Originarios de Australia, son cultivados en las regiones tropicales del continente americano.
Originaires d&rsquo;Australie, cultivés dans les régions tropicales du continent américain.
Native to Australia, cultivated in the Americas, primar

http://www.tramil.net/fototeca/plant171

Éditeur(s) : Girblan y Cia. Girblan y Cia. ( Guatemala CA )
Résumé : "Distribuciâon gratuita"--P.4 of cover.
"La publicaciâon de este libro se hizo posible mediante una donaciâon de Philip Morris, Inc., New York, USA, a travâes de su filial en Guatemala, Tabacalera Centroamericana, S.A. (TACASA), como una manifestaciâon de sus sentimientos y solidaridad con motivo del terremoto del 4 de febrero de 1976"--P.4 of cover.
(Funding) Electronic resources created as part of a prototype UF Institutional Repository and Faculty Papers project by the University of Florida.
Guatemala
Guatemala
Guatemala

76820379

Éditeur(s) : Instituto de Ciencia y Tecnologâia Agrâicolas Instituto de Ciencia y Tecnologâia Agrâicolas ( Guatemala C.A )
Résumé : (Statement of Responsibility) tâecnico, Luis A. Larios.
Caption title.
"Agricultor: Cosme Coronado ; Direcciâon: Finca El Soyate, Municipio de Oratorio ; Area de siembra: 4 manzanas ; Rendimiento: 40-50 qq/mz. ; Variedad: Criolla (no conoce nombres de semilla mejorada y utiliza su semilla criolla porque resiste a la sequâia)."
Guatemala -- Santa Rosa
Guatemala
Santa Rosa
Guatemala
Santa Rosa

74658420

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
È in un clima di contestazione che il presidente Chirac ha celebrato il 10 maggio 2006-data dell'approvazione della legge Taubira- la Giornata della memoria delle vittime della schiavitù, con il pieno consenso del " Comitato per la difesa della memoria degli schiavi " che, istituito il 5 gennaio 2004, sostiene la necessità di promuovere anche nelle scuole le conoscenze sulla tratta, la schiavitù e la sua abolizione, per farle uscire da una sostanziale " amnesia ". Le recenti polemiche francesi intorno alla storia della schiavitù e al suo riconoscimento come crimine contro l'umanità hanno nei fatti rivelato l'esistenza di un malessere, sia storico che sociale. L'esito controverso di questi dibattiti dimostra l'insufficienza delle conoscenze su questo fenomeno e le difficoltà, ancora oggi, di riflettere " serenamente " su tre secoli di storia, di analizzare la complessità del fenomeno e le sue ripercussioni nei diversi continenti (Africa, Europa, America e Asia) e nella società francese.
Passato e Presente

hal-01673495
https://hal.univ-antilles.fr/hal-01673495
https://hal.univ-antilles.fr/hal-01673495/document
https://hal.univ-antilles.fr/hal-01673495/file/Storia%2C%20memoria%20e%20politica.pdf

Résumé : Pour la bibliothèque La Pérouse, l’année 2010 a confirmé les mutations profondes qui bouleversent les bibliothèques et centres de documentation depuis plusieurs années. Le formidable progrès que représente l’accès à la documentation en ligne a modifié les comportements des chercheurs et des étudiants, contraignant les bibliothèques et centres de documentation à s’adapter. En 2010, la BLP s’est donc attachée à : - Enrayer la désertification de notre site, pourtant si agréable et confortable, en proposant de nouveaux usages sur place, plus ouverts et plus conviviaux, - Tenir compte des nouveaux comportements en proposant de nouveaux services dédiés à chacun de nos publics, s’appuyant sur une enquête de besoins et sur une analyse de type marketing, - Amorcer une reconversion des personnels pour mieux prendre en charge ces nouveaux services. Le développement de l’open access est une chance pour la BLP qui a su développer très tôt son archive ouverte Archimer, dont une nouvelle version a vu le jour en 2010. (...)

Droits : 2010 BLP, Ifremer, UBO, IRD
http://archimer.ifremer.fr/doc/00034/14567/11869.pdf
http://archimer.ifremer.fr/doc/00034/14567/

Éditeur(s) : Avances en Nutrición Acuícola IV. Memorias del IV Simposium Internacional de Nutrición Acuícola. Noviembre 15-18, 1998. La Paz, B.C.S., México.
Résumé : Anderson (1992) y Raa (1996) han escrito impresionantes críticas acerca del uso de inmunoestimulantes en acuacultura. La mayoría de los trabajos citados se refieren principalmente al cultivo de peces y pocos acerca del camarón. Así que este trabajo está enfocado al camarón y las pocas pruebas publicadas. Varios de los inmunoestimulantes y su manera de actuar sobre el sistema inmune en camarones se describen brevemente, así como los métodos usados para administrar las sustancias inmunoestimulatorias para camarón. La dificultad para experimentar en este campo está señalada con algunos ejemplos.

Droits : info:eu-repo/semantics/openAccess
http://archimer.ifremer.fr/doc/00029/14011/11197.pdf
http://archimer.ifremer.fr/doc/00029/14011/

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : Mon document "Titres et travaux" contient 5 articles au format éditeur.
Mes premiers travaux de recherche, me permettant de soutenir une thèse de doctorat en décembre 1999, ont été effectués au sein du laboratoire du professeur Bernard GRANDCHAMP (unité 409 de l'INSERM) sous la direction du docteur Marie-Christine LECOMTE. Mon travail s'est intégré dans l'étude fonctionnelle et structurale de certains domaines des spectrines érythroïdes et non érythroïdes, principalement le site de tétramérisation et le domaine SH3. Concernant la tétramérisation de la spectrine érythroïde j'ai identifié les régions minimales nécessaires et suffisantes pour former le tétramère puis j'ai mis en évidence une relation entre certaines mutations de la spectrine associées à des anomalies membranaires du globule rouge et la sévérité du défaut de formation du tétramère. J'ai ensuite identifié plusieurs ligands du domaine SH3 de la spectrine non érythroïde. L'un d'entre eux m'a permis de définir une régulation de la protéolyse ciblée de cette spectrine faisant intervenir un mécanisme de phosphorylation/déphosphorylation. Ma formation initiale fut donc celle d'un biochimiste que j'ai étendue peu à peu vers la biologie moléculaire et la biologie cellulaire.
Puis, souhaitant acquérir les connaissances nécessaires au développement de modèles murins, j'ai décidé d'effectuer mon stage post-doctoral à l'Institut COCHIN (unité 567 de l'INSERM) dans une équipe co-dirigée par le docteur Sophie VAULONT et le professeur Axel KAHN. Je me suis ainsi familiarisé avec la souris comme « outil » de recherche (gestion d'un élevage, établissement de nouvelles lignées, génotypage, phénotypage). Je travaillais initialement sur le métabolisme du glucose mais j'ai complètement réorienté ma thématique de recherche au bout d'un an pour finalement identifier et caractériser une hormone, l'hepcidine, contrôlant l'homéostasie du fer.
J'ai été nommé chargé de recherche de grade 2 dans l'unité 409 de l'INSERM en octobre 2002 pour y développer une souche de souris exprimant une spectrine non érythroïde résistante à des mécanismes de protéolyse ciblée. Il s'agit donc toujours d'appréhender certaines fonctions des spectrines mais dans un contexte in vivo. En janvier 2005 j'ai intégré l'unité 665 de l'INSERM dirigée par Yves COLIN afin de poursuivre ce projet. Aujourd'hui, je suis chargé de recherche de grade 1.
Le chapitre scientifique de ce mémoire est divisé en deux parties distinctes : la première traite de mon travail sur la spectrine tandis que la seconde porte sur l'hepcidine. Chaque partie est composée d'une introduction au sujet suivie d'un résumé des travaux que j'ai effectués et/ou dirigés.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00285035

Droits : info:eu-repo/semantics/OpenAccess
tel-00285035
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00285035
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00285035/document
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00285035/file/HDR_Titre_et_travaux_-_Gael_Nicolas.pdf

Éditeur(s) : Editorial Cultura Editorial Cultura ( México )
Résumé : (Bibliography) "Bibliografía": p. 56.
(Statement of Responsibility) conferencia pronunciada por su autor, coronel Adrián Cravioto ... en el salón de conferencias de la Unión racionalista de París (rama mexicana), durante la noche del 28 de mayo de 1943.
Belize
Guatemala
Guatemala
Belize

002814093
07451185
ANU2597
44012017

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
TRAMIL is a research program applied to the use of medicinal plants in the Caribbean, established in the 1980s. Significant uses of herbal remedies to address self limiting health problems are identified through participatory ethnopharmacological surveys and are the subject of scientific validation. The results are then disseminated to several audiences.While comprising an international scientific contribution to academic research, the TRAMIL network activities value the popular and local knowledge. This fertile relationship between local knowledge and scientific research draws answers to key challenges for Caribbean societies: improving the health of Caribbean populations first and foremost, but also indirectly developing economic prospects in various sectors (agriculture, industry, tourism, and health).The success of TRAMIL is based on a rigorous methodology and on a noteworthy informal network of collaborators invested at different levels of the program, locally and / or regionally. TRAMIL is one of the few trilingual networks that have been active for nearly forty years, well before the popularization of the Internet, in more than twenty Caribbean territories. It involves people and communities, health care professionals, researchers in many disciplines, and information and documentation professionals.This paper proposes to explore these new ways of working together and the accomplishments to which they give rise by presenting some concrete examples of the TRAMIL program in Puerto Rico and examining the program's website and the complex challenges faced by the stakeholders involved in its implementation.
TRAMIL es un programa de investigación aplicada a la medicina popular del Caribe, iniciado en la década de los ‘80. Su trabajo se basa en llevar a cabo encuestas etnofarmacológicas participativas para identificar usos significativos de remedios de plantas, que son objeto de la validación científica, para tratar problemas comunes de salud. La difusión de los resultados de validación de los remedios con uso significativo completa las líneas de acción de TRAMIL. Al tiempo que representan una contribución científica internacional para la investigación académica, las actividades de TRAMIL constituyen la valoración de los saberes populares y locales. Esta relación fecunda entre el conocimiento local y la investigación científica es una respuesta a desafíos fundamentales para las sociedades del Caribe: mejorar la salud de las poblaciones del Caribe directa y en primer lugar, pero también, indirectamente, desarrollar oportunidades económicas en varios sectores (agricultura, la industria, el turismo y la salud).El éxito de TRAMIL se basa en una metodología rigurosa y una importante red informal de colaboradores que participan en diversas funciones del programa, a nivel de país y regional. TRAMIL es una de las pocas redes totalmente trilingües, activa durante casi cuarenta años, mucho antes de la popularización del Internet, en más de una veintena de territorio caribeños. Asocia especialmente a comunidades, profesionales de la salud, investigadores en muchas disciplinas, y profesionales de la información y documentación.Este trabajo tiene como objetivos explorar las modalidades de cooperación y logros sin precedentes de TRAMIL, presentando algunos ejemplos concretos del programa en Puerto Rico y examinar el sitio Web del programa y la complejidad de los desafíos que han enfrentado los actores involucrados en su implementación.
TRAMIL est un programme de recherche appliquée à l’usage des plantes médicinales dans la Caraïbe, né dans les années 1980. Les usages significatifs des plantes pour répondre à des problèmes de santé sont recensés par des enquêtes ethnopharmacologiques participatives puis font l’objet de travaux scientifiques destinés à les valider. Les résultats sont ensuite diffusés auprès de larges publics.Tout en constituant un apport scientifique international à la recherche universitaire, les activités du réseau TRAMIL s’inscrivent dans la valorisation des savoirs locaux. Cette relation fertile entre savoirs locaux et recherche scientifique dessine des réponses à des défis essentiels pour les sociétés caribéennes : l’amélioration de la santé des populations caribéennes de façon directe et en premier lieu, mais également, de façon indirecte, le développement de perspectives économiques dans des secteurs divers (agriculture, industrie, tourisme, santé).Le succès de TRAMIL repose sur une méthodologie rigoureuse et sur un important réseau informel d’acteurs investis à différents niveaux du programme, sur le plan local et/ou pancaribéen. C’est l’un des rares réseaux entièrement trilingue, actifs depuis près de quarante ans (bien avant la popularisation d’internet), dans plus d’une vingtaine de territoire de la Caraïbe. Il associe notamment les populations, les professionnels de santé, les chercheurs dans de nombreuses disciplines, et les professionnels de l’information et de la documentation.La présente contribution propose d’explorer ces modalités de collaboration inédites et les réalisations auxquelles elles donnent lieu, en présentant quelques exemples concrets du programme TRAMIL à Porto Rico, puis en examinant le site internet du programme et les défis complexes auxquels il a confronté les acteurs impliqués dans sa réalisation.
ACURIL 2017
San Juan, Puerto Rico

hal-01629021
https://hal.univ-antilles.fr/hal-01629021

Éditeur(s) : La Propaganda literaria La Propaganda literaria ( Habana )
Résumé : (Statement of Responsibility) por D. Francisco Javier Balmaseda, ampliados con estudios sobre el porvenir de varios productos agrícolas, los mejores mercados de su consumo, etc., y un tratado sobre cría de aves domésticas ... también se incluye algo sobre apicultura ... ganadería ... etc.
Subtitle varies.
Cuba

002811435
14817984
ANT9924

Éditeur(s) : Tip. Sánchez & de Guise Tip. Sánchez & de Guise ( Guatemala )
Résumé : (Bibliography) Includes bibliographical references (p. 29-30).
"Presentando su programa pastoral en el primer día de la Santa Cuaresma y en el inicio de la reforma litúrgica, 3 de marzo de 1965, cuarto y último año del Concilio Vaticano II"

002417642
43552000
AMC2680

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : Croton urucurana Baillon (Euphorbiaceae), plant species popularly known in Brazil as “sangra-d’água”, is commonly found in Mato Grosso do Sul State (midwestern Brazil), where its latex is popularly used to treat several types of cancer. Despite the ethnopharmacological significance of the species, no phytochemical or cytotoxic studies of its latex have been published. In this context, the aim of the present study was to assess the cytotoxic activity of crude extracts, fractions and isolated compound from the latex of C. urucurana and to investigate the effects of crourorb A1 on the viability, apoptosis, cell cycle and cell migration of human hepatocarcinoma cell lines (Huh-7). Also, we have evaluated the viability of Huh-7 cells treated with crourorb A1 in 3D collagen gels. The cytotoxicity was detected using the sulforhodamine B (SRB) assay against six human cancer cells lines and one nontumor NIH/3T3 cell line (murine fibroblast). Studies on the mechanism of cell death of crourorb A1 were conducted in different test systems in vitro. The bioactive ethyl acetate phase obtained from the latex of C. urucurana afforded a novel cyclic peptide, [1−9-NαC]-crourorb A1, that proved active against NCIADR/ RES (ovary, multidrug-resistance phenotype) cells with the same potency as doxorubicin (positive control) and inactive up to the highest concentration tested against nontumor NIH/3T3 cells (GI50 = > 250 μg/mL). Crourorb A1 treatment decreases the cell viability of Huh-7 at dose and time dependent manner associated with induction of apoptosis by caspase 3/7 activation and increasing expression of pro-apoptotic proteins: Bak, Bid, Bax, Puma, Bim, and Bad and clived-caspase3 protein. The JNK/MAP pathway is involved in this induced cell death. Crourorb A1 effect is also associated with G2/M phase cell cycle arrest. In parallel, we observed that crourorb A1 treatment resulted in an increase of cyclin-dependent kinase (CDK1), cyclin B1 and cyclin D1 expressions. A significant reduction of Huh-7 cells migration by crourorb A1 can be assessed and we also show that cells grown on 3D collagen gels exhibited increased resistance to crourorb A1 when compared to 2D cell culture.
Croton urucurana Baillon (Euphorbiaceae), est une plante très connue et utilisée en médecine traditionnelle au Brésil, la «sangra-d’água» retrouvée dans l'État du Mato Grosso do Sul (région Centre-Ouest du Brésil). Son latex est abondamment utilisé en médecine traditionnelle dans le traitement de plusieurs types de cancer. En dépit de son importance ethnopharmacologique, on ne trouve aucune étude sur sa composition chimique ou sur sa potentielle activité anti-cancéreuse. L’objectif de ce travail a été d'évaluer l'activité cytotoxique des extraits totaux, fractions d’extraits et de molécules purifiées, isolées du latex de C. urucurana. Nous avons étudié plus particulièrement les effets du crourorb A1 sur la viabilité, l'apoptose, le cycle cellulaire et la migration de cellules issues de carcinome hépatocellulaire humaine (Huh-7). Nous avons également évalué l’effet du crourorb A1sur la viabilité des cellules Huh-7 cultivées dans les gels de collagène en 3D. L' activité cytotoxique ont été réalisées par le test à la sulforhodamine B sur six lignées cellulaire cancéreuses et sur une lignée cellulaire non cancéreuse de fibroblastes murins, les cellules NIH/3T3. L'étude phytochimique de la fraction ‘acétate d'éthyle’ du latex de C. urucurana bioguidé a permis d’obtenir un nouveau cyclopeptide que nous avons nommé [1-9-NαC]-crourorb A1. Le crourorb présente une cytotoxicité puissante sur la lignée cellulaire cancéreuse NCI-ADR/RES (ovaire, le phénotype de multirésistance) à un niveau équivalent à celle de la doxorubicine (témoin positif). Ce composé est de plus pratiquement inactif (GI50 = >250 μg/mL) sur la lignée non cancéreuse NIH/3T3. L'évaluation de la cytotoxicité in vitro du crourorb A1 (test wst1) sur les cellules Huh-7 a démontré que la viabilité des cellules est inhibée de manière dose et temps-dépendant. Nous avons mesuré une forte activation des caspases 3 et 7 et une nette augmentation de l’expression des protéines pro-apoptotiques (Bak, Bid, Bax, Puma, Bim et Bad) ainsi que de la caspase 3 clivée par le crourorb A1. Nous avons également déterminé que la voie de signalisation JNK-MAPkinase semble nécessaire à l’induction de la mort cellulaire des cellules Huh-7 traitées au crourorb A1. Le crourob A1 induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M. En parallèle, les expressions de la cycline-dépendante kinase CDK1, des cyclines B1 et D1 sont augmentées après traitement au crourorb A1. De plus, le crourorb A1 a un effet inhibiteur significatif de la migration des cellules Huh-7, en présence ou absence de mitomycine C. Nous avons également confirmé, l’effet inhibiteur du crourob A1 sur la viabilité des cellules Huh7 cultivées en 3D dans les gels de collagène 1 et démontré que les cellules cultivées en 3D semblent plus résistantes au crourorb A1 par rapport aux cultures en monocouche 2D.
Croton urucurana Baillon (Euphorbiaceae) é uma espécie arbórea conhecida popularmente no Brasil como “sangra d´água”, comumente encontrada no estado de Mato Grosso do Sul, onde seu látex tem sido utilizado na medicina popular no tratamento de vários tipos de câncer. Apesar de sua importância etnofarmacológica, não há relatos de estudos relacionados à sua composição química ou atividades anticâncer na literatura. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade citotóxica de extratos, fases, frações e da substância isolada do látex de C. ururucurana e investigar os mecanismos celulares e moleculares in vitro responsáveis pela citotoxicidade da substância isolada considerando seu potencial apoptótico e influência sobre a progressão do ciclo celular em uma linhagem de hepatocarcinoma celular humano (Huh-7), bem como, os efeitos desta substância sobre a migração e viabilidade de células Huh-7 cultivadas em geis de colágeno em 3D. O ensaio de citotoxicidade in vitro foi realizado com o corante sulforrodamina B (SRB) em seis linhagens de células neoplásicas humanas e uma linhagem de células não neoplásicas NIH/3T3 (fibloblasto murinho). Os estudos de mecanismos de ação com crourorb A1 foram conduzidos em diferentes sistemas-teste in vitro. O estudo fitoquímico biomonitorado da fase bioativa acetato de etila do látex de C. urucurana resultou no isolamento de um novo ciclopeptídeo denominado [19-NαC]-crourorb A1, que apresentou potente atividade citotóxica frente à linhagem de células neoplásicas NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos), com a mesma potência que a doxorrubicina (controle positivo), e foi inativa até a maior concentração testada (GI50 = >250 μg/mL) frente à linhagem de células não neoplásicas 3T3. A exposição de células Huh-7 ao crourorb A1 resultou em uma diminuição da viabilidade celular de maneira dose e tempo-dependentes. Nós observamos um aumento da atividade de caspases 3 e 7 e um aumento da expressão de proteínas próapoptóticas (Bak, Bid, Bax, Puma, Bim e Bad) e caspase 3 clivada após tratamento com crourorb A1. Além disso, observamos que a via de sinalização celular MAP/JNK foi necessária para induzir a morte celular em células Huh-7 tratadas com crourorb A1. Os efeitos de crourorb A1 foram também associados com o acúmulo de células na fase G2/M do ciclo celular. Em paralelo, as expressões da cinase dependente da ciclina (CDK1), ciclina B1 e ciclina D1 foram aumentadas após tratamento com crourorb A1. Foi demonstrado também o envolvimento de crourorb A1 na redução da migração de células Huh-7 cultivadas na presença e ausência de mitomicina C. A avaliação da viabilidade de células Huh-7 cultivadas em geis de colágeno em 3D apontou uma maior resistência destas células ao crourorb A1 quando comparadas com a cultura de células em 2D.
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NNT : 2016REN1B010
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Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : In the tropical rainforest of Amazonia, the factors driving the evolution of tree species remain poorly understood, and the relative influence of neutral and adaptive processes is continuously debated. In particular, local habitat patchiness draws much attention, as profound changes in the structure and composition of forest communities occur among micro-habitats. Thus, micro-environmental variations related to topography have frequently been invoked as drivers of adaptive radiation leading to sympatric speciation in Neotropical trees. On one hand, the hypothesis of local adaptation has never been investigated at the intra-specific level, i.e. within species currently undergoing population differentiation; on the other hand, many tree species are genetically structured over local scales due to neutral processes, mainly limited gene flow (caused by restricted pollen and seed dispersal). In this study, I used populations of a common tree species of the Guiana Shield - Eperua falcata (Fabaceae) - to study how neutral and adaptive processes shape the distribution of genetic diversity across forest landscapes characterized by local micro-habitat patchiness. I asked three main questions by combining both phenotypic (quantitative genetics) and molecular (population genetics) approaches: 1) How is the genetic diversity structured in forest landscapes of French Guiana? 2) Which evolutionary drivers are relevant to explain the structure of genetic diversity at local scale? 3) Does local adaptation contribute to structure genetic diversity within continuous populations?
En forêt tropicale humide Amazonienne, les facteurs gouvernant l'évolution des espèces d'arbres restent peu connus et continuellement débattus. En particulier, les micro-variations environnementales attirent beaucoup d'attention car elles induisent de profondes modifications de structure et composition des communautés. Les variations micro-environnementales associées à la topographie ont couramment été évoquées comme facteur de radiations adaptatives chez les espèces d'arbres. Cependant, l'hypothèse de l'adaptation locale n'a jamais été testée au niveau intra-spécifique chez les arbres de forêt amazonienne alors que l'on sait que la diversité génétique des arbres tropicaux est couramment structurée à faibles échelles spatiales par des processus neutres (en particulier du fait de restrictions de flux de gènes). Dans cette étude, j'ai étudié le processus de différentiation génétique d'une espèce d'arbre (Eperua falcata, Fabaceae) dans les paysages forestiers de Guyane française grâce à la combinaison d'une approche phénotypique (génétique quantitative) et d'une approche moléculaire (génétique des populations). Je me suis attachée à répondre à trois questions principales : 1) Comment se distribue la diversité génétique dans les paysages forestiers de Guyane française ? 2) Quelles forces évolutives sont impliquées dans le processus de différentiation génétique à faible échelle spatiale ? 3) Est-ce que le processus d'adaptation locale contribue à structurer la diversité génétique à faible échelle spatiale ?
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NNT : 2013LORR0188
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