Éditeur(s) : GFP : Groupe Français des Pesticides GFP : Groupe Français des Pesticides GFP : Groupe Français des Pesticides GFP : Groupe Français des Pesticides
Extrait de : "Protection des cultures et santé environnementale : héritages et conceptions nouvelles" : congrès, le 26 mai 2014. Université des Antilles et de la Guyane
Résumé : Un projet pluridisciplinaire original est développé, visant à étudier de manière systématique les modes de reconnaissance et d'activation utilisés par les grandes familles de polluants environnementaux (bisphénols, phtalates, parabènes, benzophénones, pesticides, alkylphenols, organoétains, etc.) lors de leur interaction avec leurs récepteurs hormonaux cibles. Pour cela est utilisée une combinaison d'approches biochimique, cristallographique, biophysique et cellulaire complétée par des essais in vivo. Lors de cet exposé, est présenté plus particulièrement les cas des organoétains, du bis-hydroxyphényl-trichloroéthane (HPTE, métabolite du méthoxychlor), du dichlorodiphényl-dichloroéthylene (DDE, métabolite du DDT), du chlordécone et du chlordane afin d'illustrer la diversité des mécanismes mis en oeuvre.
Un projet pluridisciplinaire original est développé, visant à étudier de manière systématique les modes de reconnaissance et d'activation utilisés par les grandes familles de polluants environnementaux (bisphénols, phtalates, parabènes, benzophénones, pesticides, alkylphenols, organoétains, etc.) lors de leur interaction avec leurs récepteurs hormonaux cibles. Pour cela est utilisée une combinaison d'approches biochimique, cristallographique, biophysique et cellulaire complétée par des essais in vivo. Lors de cet exposé, est présenté plus particulièrement les cas des organoétains, du bis-hydroxyphényl-trichloroéthane (HPTE, métabolite du méthoxychlor), du dichlorodiphényl-dichloroéthylene (DDE, métabolite du DDT), du chlordécone et du chlordane afin d'illustrer la diversité des mécanismes mis en oeuvre.
Un projet pluridisciplinaire original est développé, visant à étudier de manière systématique les modes de reconnaissance et d'activation utilisés par les grandes familles de polluants environnementaux (bisphénols, phtalates, parabènes, benzophénones, pesticides, alkylphenols, organoétains, etc.) lors de leur interaction avec leurs récepteurs hormonaux cibles. Pour cela est utilisée une combinaison d'approches biochimique, cristallographique, biophysique et cellulaire complétée par des essais in vivo. Lors de cet exposé, est présenté plus particulièrement les cas des organoétains, du bis-hydroxyphényl-trichloroéthane (HPTE, métabolite du méthoxychlor), du dichlorodiphényl-dichloroéthylene (DDE, métabolite du DDT), du chlordécone et du chlordane afin d'illustrer la diversité des mécanismes mis en oeuvre.
Siècle(s) traité(s) : 21
Droits : CC-BY-NC-ND - Attribution - Pas d'utilisation commerciale - Pas de modification
Permalien : http://www.manioc.org/fichiers/V14218
V14218
V14218
V14218
V14218
V14218

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
Zebrafish, Danio rerio, is increasingly used as an animal model to study the effects of pharmaceuticals and environmental estrogens. As most of these estrogens have only been tested on human estrogen receptors (ERs), it is necessary to measure their effects on zebrafish ERs. In humans there are two distinct nuclear ERs (hERα and hERβ), whereas the zebrafish genome encodes three ERs, zfERα and two zfERβs (zfERβ1 and zfERβ2). In this study, we established HeLa-based reporter cell lines stably expressing each of the three zfERs. We first reported that estrogens more efficiently activate the zfERs at 28°C as compared to 37°C, thus reflecting the physiological temperature of zebrafish in wildlife. We then showed significant differences in the ability of agonist and antagonist estrogens to modulate activation of the three zfER isotypes in comparison to hERs. Environmental compounds (bisphenol A, alkylphenols, mycoestrogens) which are hER panagonists and hERβ selective agonists displayed greater potency for zfERα as compared to zfERβs. Among hERα selective synthetic agonists, PPT did not activate zfERα while 16α-LE2 was the most zfERα selective compound. Altogether, these results confirm that all hER ligands control in a similar manner the transcriptional activity of zfERs although significant differences in selectivity were observed among subtypes. The zfER subtype selective ligands that we identified thus represent new valuable tools to dissect the physiological roles of the different zfERs. Finally, our work also points out that care has to be taken in transposing the results obtained using the zebrafish as a model for human physiopathology.
Toxicology and Applied Pharmacology

hal-01063914
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01063914
DOI : 10.1016/j.taap.2014.07.020

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
: Zebrafish, Danio rerio, is increasingly used as an animal model to study the effects of pharmaceuticals and environmental estrogens. As most of these estrogens have only been tested on human estrogen receptors (ERs), it is necessary to measure their effects on zebrafish ERs. In humans there are two distinct nuclear ERs (hERα and hERβ), whereas the zebrafish genome encodes three ERs, zfERα and two zfERβs (zfERβ1 and zfERβ2). In this study, we established HeLa-based reporter cell lines stably expressing each of the three zfERs. We first reported that estrogens more efficiently activate the zfERs at 28°C as compared to 37°C, thus reflecting the physiological temperature of zebrafish in wildlife. We then showed significant differences in the ability of agonist and antagonist estrogens to modulate activation of the three zfER isotypes in comparison to hERs. Environmental compounds (bisphenol A, alkylphenols, mycoestrogens) which are hER panagonists and hERβ selective agonists displayed greater potency for zfERα as compared to zfERβs. Among hERα selective synthetic agonists, PPT did not activate zfERα while 16α-LE2 was the most zfERα selective compound. Altogether, these results confirm that all hER ligands control in a similar manner the transcriptional activity of zfERs although significant differences in selectivity were observed among subtypes. The zfER subtype selective ligands that we identified thus represent new valuable tools to dissect the physiological roles of the different zfERs. Finally, our work also points out that care has to be taken in transposing the results obtained using the zebrafish as a model for human physiopathology.
ISSN: 0041-008X

inserm-01067804
http://www.hal.inserm.fr/inserm-01067804
http://www.hal.inserm.fr/inserm-01067804/document
http://www.hal.inserm.fr/inserm-01067804/file/pintot_et_al._manuscript.pdf
DOI : 10.1016/j.taap.2014.07.020