Éditeur(s) : HAL CCSD Oxford University Press (OUP)
Résumé : International audience
Motivation: Gene fusion is an important evolutionary process. It can yield valuable information to infer the interactions and functions of proteins. Fused genes have been identified as non-transitive patterns of similarity in triplets of genes. To be computationally tractable, this approach usually imposes an a priori distinction between a dataset in which fused genes are searched for, and a dataset that may have provided genetic material for fusion. This reduces the `genetic space' in which fusion can be discovered, as only a subset of triplets of genes is investigated. Moreover, this approach may have a high-false-positive rate, and it does not identify gene families descending from a common fusion event. Results: We represent similarities between sequences as a network. This leads to an efficient formulation of previous methods of fused gene identification, which we implemented in the Python program FusedTriplets. Furthermore, we propose a new characterization of families of fused genes, as clique minimal separators of the sequence similarity network. This well-studied graph topology provides a robust and fast method of detection, well suited for automatic analyses of big datasets. We implemented this method in the C++ program MosaicFinder, which additionally uses local alignments to discard false-positive candidates and indicates potential fusion points. The grouping into families will help distinguish sequencing or prediction errors from real biological fusions, and it will yield additional insight into the function and history of fused genes.
ISSN: 1367-4803

hal-01544795
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01544795
DOI : 10.1093/bioinformatics/btt049

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : Volatile-rich, silica-undersaturated alkaline lavas record the important role of fluids during fluid-rock and magma-rock interactions in the mantle, which are key processes to understand the dynamics of the convective mantle and lithosphere-asthenosphere interactions in intracontinental settings. The aim of this thesis is to bring new constraints on the genesis of alkaline magmas by characterizing the crystallization conditions, the source and the partial melting processes taking part in the genesis of olivine nephelinites, pyroxene nephelinites and basanites from the Jbel Saghro volcanic field in the Moroccan Anti Atlas.The petrological and geochemical study of rocks and minerals coupled with the analysis of fluid inclusions constrains the pre-eruptive conditions of Saghro nephelinites to 1.7–2.2 GPa and ~1350 °C. Minerals show that nephelinitic magmas are rich in volatile elements (Cl, F, S), and fluid inclusions indicate that magmas were saturated with a CO2-rich fluid at pressures > 590 MPa. The various mineralogical assemblages and the presence of peridotite xenoliths suggest a rapid ascent for olivine nephelinites and more complex processes at depth for pyroxene nephelinites.Fractional crystallization and partial melting modelling of Saghro mafic lavas indicate that they are low-degree melts (0.6–2.5 %) of an amphibole-bearing carbonated peridotite enriched in incompatible elements, at the garnet-spinel transition (~80–85 km). Saghro nephelinites display a temporal evolution with a slight increase of the degree of melting and a decrease of the amount of residual amphibole from the oldest (olivine nephelinites, 9.6 Ma) to the most recent (pyroxene nephelinites, 2.9 Ma). Basanites form a system that is independent from nephelinites and are slightly higher-degree melts. Important variations in their chemical composition suggest variable amounts of fractional crystallization during ascent.The peculiar characteristics of Saghro nephelinites and basanites (enrichment in incompatible elements, negative anomalies in K, Zr, Hf and Ti, high Ca/Al and Zr/Hf ratios) indicate that their source was affected by carbonatitic metasomatism. The influence of this metasomatism is stronger for pyroxene nephelinites than for olivine nephelinites. These results suggest fluid-rock interactions beneath the Northwest African Craton, leading to the formation of a metasomatized mantle by CO2-rich carbonatitic components at the lithosphere-asthenosphere transition. The origin of the metasomatism inducing source enrichment and the formation of amphibole veins could be attributed to the melting of relict subducted oceanic lithosphere. The relatively low melting temperatures (< 1350 °C) suggest the absence of a thermal anomaly beneath the Jbel Saghro, and thus support a lithosphere delamination model as precursor of Saghro volca0,3nism. However, the increasing degree of partial melting over time, also observed in the Middle Atlas, together with the isotopic and geochemical similarities with Canary Islands alkaline lavas does not allow us to discard the influence of a deviation of the Canary mantle plume beneath northwest Africa.
Les laves alcalines sous-saturées riches en éléments volatils sont les marqueurs du rôle important des fluides dans le manteau et des interactions fluide-roche et magma-roche, processus clés pour comprendre la dynamique du manteau convectif et les interactions asthénosphère-lithosphère en domaine intracontinental. L’objectif de cette thèse est d’apporter de nouvelles contraintes sur la genèse des magmas alcalins en caractérisant les conditions de cristallisation, la source et les processus de fusion partielle à l’origine des néphélinites à olivine, des néphélinites à pyroxène et des basanites du champ volcanique du Jbel Saghro dans l’Anti-Atlas marocain.L’étude pétrologique et géochimique des roches et des minéraux, couplée à l’analyse des inclusions fluides a permis de contraindre les conditions pré-éruptives des néphélinites de Saghro à 1.7–2.2 GPa et ~1350 °C. Les minéraux montrent que les magmas néphélinitiques sont riches en éléments volatils (Cl, F, S), et les inclusions fluides indiquent que les magmas étaient saturés en fluide riche en CO2 à des pressions > 590 MPa. Les différents assemblages minéralogiques des néphélinites et la présence de xénolites péridotitiques suggèrent une ascension rapide des néphélinites à olivine et des processus plus complexes en profondeur pour les néphélinites à pyroxène.La modélisation des processus de cristallisation fractionnée et de fusion partielle des laves mafiques de Saghro a permis de déterminer qu’elles sont issues de faibles taux de fusion partielle (0.6–2.5 %) d’une péridotite carbonatée enrichie en éléments incompatibles, au niveau de la transition grenat–spinelle (~80–85 km) et en présence d’amphibole. Les néphélinites de Saghro montrent une évolution temporelle avec une légère augmentation du taux de fusion et une diminution de la quantité d’amphibole au résidu des plus anciennes (néphélinites à olivine, 9.6 Ma) aux plus récentes (néphélinites à pyroxène, 2.9 Ma). Les basanites forment un système indépendant des néphélinites et sont issues de taux de fusion plus élevés. Les fortes variations dans leur composition chimique suggèrent qu’elles ont subi de la cristallisation fractionnée lors de leur ascension.Les caractéristiques particulières des néphélinites et basanites de Saghro (enrichissement en éléments incompatibles, anomalies négatives en K, Zr, Hf et Ti, rapports Ca/Al et Zr/Hf élevés) indiquent que leur source a subi un métasomatisme principalement carbonatitique. L’influence de ce métasomatisme est plus forte pour les néphélinites à pyroxène que pour les néphélinites à olivine, impliquant une évolution temporelle de l’intensité du métasomatisme. Ces résultats suggèrent des interactions fluide-roche sous le craton Nord-Ouest Africain, entraînant la formation d'un manteau métasomatisé par des composants carbonatitiques riches en CO2 au niveau de la transition lithosphère-asthénosphère. L’origine du métasomatisme provoquant l’enrichissement de la source et la formation de veines d’amphibole pourrait être liée à la fusion de reliquats de croûte océanique subductée. Les températures de fusion relativement faibles (< 1350 °C) suggèrent l’absence d’anomalie thermique sous le Jbel Saghro, et favorisent donc un modèle de délamination de la lithosphère comme initiateur du volcanisme. Cependant, l’augmentation du taux de fusion partielle au cours du temps, également observée dans le Moyen Atlas, et les similitudes isotopiques et géochimiques avec les laves alcalines des îles Canaries ne permettent pas d’exclure une influence du panache des Canaries sur la source du volcanisme alcalin du Jbel Saghro.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01615888

NNT : 2015MONTS070
tel-01615888
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01615888
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01615888/document
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01615888/file/53752_CHAMBOREDON_2015_archivage_cor.pdf

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : Evolution of organisms, genomes and genes does not strictly follow a tree-like process; symbiosis, horizontal gene transfers and gene fusions build high level composite objects with components of phylogenetically distinct origins. Such processes have been called introgressive events and are significant in evolution. They are involved in some major evolutionary transitions such as eukaryogenesis, photosynthesis acquisition in eukaryotes and the origins of major archaeal clades. Eukaryogenesis would have involved (at least) two kinds of partners: an archaeon and an alpha-proteobacterium. Photosynthetic eukaryotes arose from the integration of a cyanobacterium into a eukaryotic cell and recent findings suggested that most archaeal lineages emerged after massive acquisitions of bacterial genes. These composite lineages carry highly chimeric genomes where genes from symbiotic partners co-localize into the same genome. During my PhD thesis, I used sequence similarity networks and phylogenetic methods in order to study reticulate evolution. My research specifically focused on a previously hidden component of composite genomes: symbiogenetic genes (S genes). These chimeric genes are found in genetic mergers, and originate from the association of genes of symbiotic partners. Some association rules have been discovered. In a broad perspective, the discovery of S-genes extends the concept of genome chimerism to the within-gene level.
L'évolution des organismes, des génomes et des gènes n'est pas strictement arborescente; les symbioses, les transferts horizontaux de gènes ou encore la fusion de gènes créent des objets composites formés de parties dont les histoires évolutives sont différentes. Ces processus non arborescents sont appelés introgressifs et ont un impact non négligeable en évolution. Ils sont à l'origine de transitions évolutives majeures comme l'émergence des eucaryotes, des eucaryotes photosynthétiques ou encore de nombreux groupes d'Archaea. Dans le cas des eucaryotes, l'association et la stabilisation d'une Archaea et d'une alpha-protéobactérie a permis l'émergence d'un nouveau groupe d'organismes composites aux propriétés émergentes. L'acquisition de la photosynthèse chez les eucaryotes s'est faite via l'endosymbiose d'une cyanobactérie et, bien que débattue, l'apparition des grands groupes d'Archaea semble être concomitante avec l'acquisition de nombreux gènes d'origine bactérienne. Ces superorganismes ont la particularité d'avoir des génomes composés de gènes de différents partenaires symbiotiques. L'objectif de mon travail de thèse a constitué à étudier l'aspect introgressif de l'évolution par des méthodes de réseaux de similarité de séquence et des méthodes phylogénétiques. Je me suis particulièrement focalisé sur la détection de nouveaux gènes chimériques nommés gènes symbiogénétiques (S-gènes) car composés de parties originaires des différents partenaires symbiotiques. De tels gènes existent dans les génomes et plusieurs règles d'association ont pu être mises en évidence. Plus généralement, la présence de S-gènes étend la notion de mosaïcisme génomique au niveau infra-génique.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01536344

NNT : 2016PA066534
tel-01536344
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01536344
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01536344/document
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01536344/file/2016PA066534.pdf

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : The recent accumulation of genomic sequence data has shown that gene evolution is not strictly tree-Like. Many evolutionary processes, like exon shuffling, gene fusion or nonhomologous recombination remodel genes by creating composite structures that are made from parts with different evolutionary histories. The development of sequence similarity networks provides an analytical framework to study the impact of these processes on molecular evolution, by structuring the resemblance relationships between sequences and by formalizing, in terms of graph theory, the detection of composite genes (intransitive triplets) and gene families (clique minimal separators). The size of current data sets, typically several million sequences, has also required the development of new tools and methods: sequence comparison parallelization, large networks visualization with Louvain communities and large cycles identification. When applied to eukaryotic and viral genome data sets, these methods have shown that composite genes are found throughout cellular organisms and mobile genetic elements. Proportionally, composite genes are more numerous in eukaryotic genomes; in absolute number, they are more numerous in viruses. In the latter, composite genes functional distribution is biased (enrichment of genes families that are essential for the perpetuation of the viral cycle), and the various parts of composite genes sometimes even originate from the genetic material of different viral classes. More generally, the extent of combinatorial processes, by unravelling other evolutionary bonds than homology bonds in the strictest sense, legitimates a pluralistic study of similarity relationships between sequences.
L’accumulation récente de données de séquences génomiques a montré que l’évolution des gènes n’est pas strictement arborescente. De nombreux processus évolutifs, comme l’exon shuffling, la fusion de gènes ou la recombinaison illégitime remodèlent les gènes, créant des structures composites, formées de parties dont les histoires évolutives sont différentes. Le développement de réseaux de similarité de séquences fournit un cadre analytique permettant d’étudier l’impact de ces processus sur l’évolution moléculaire, en structurant les relations de ressemblance entre séquences et en formalisant en termes de graphes la détection de gènes (triplets intransitifs) et de familles de gènes (cliques minimales séparatrices) composites. La taille des jeux de données actuels, de l’ordre de plusieurs millions de séquences, a également requis le développement de nouveaux outils et méthodes : parallélisation des comparaisons de séquences, visualisation de très grands réseaux par simplification en communautés de Louvain et identification de grands cycles. Appliquées à des jeux de données de génomes eucaryotes et viraux, ces méthodes ont démontré la présence de gènes composites dans tout le vivant et les éléments génétiques mobiles. En proportion, les gènes composites sont plus nombreux dans les génomes eucaryotes ; en nombre absolu, ils sont plus nombreux à être portés par des virus. Chez ces derniers, la distribution fonctionnelle des gènes composites est biaisée (enrichissement dans les familles essentielles pour la perpétuation du cycle viral), et les éléments des gènes composites trouvent même parfois leurs origines dans le matériel génétique de classes virales différentes. Plus généralement, l’étendue des processus combinatoires, en révélant des liens évolutionnaires autres que les liens d’homologie au sens fort, justifie une étude pluraliste des relations de similarité entre séquences.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01127379

NNT : 2014PA066358
tel-01127379
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01127379
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01127379/document
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01127379/file/2014PA066358.pdf

Éditeur(s) : HAL CCSD National Academy of Sciences
Résumé : International audience
The complexity and depth of the relationships between the three domains of life challenge the reliability of phylogenetic methods, encouraging the use of alternative analytical tools. We reconstructed a gene similarity network comprising the proteomes of 14 eukaryotes, 104 prokaryotes, 2,389 viruses and 1,044 plasmids. This network contains multiple signatures of the chimerical origin of Eukaryotes as a fusion of an archaebacterium and a eubacterium that could not have been observed using phylogenetic trees. A number of connected components (gene sets with stronger similarities than expected by chance) contain pairs of eukaryotic sequences exhibiting no direct detectable similarity. Instead, many eukaryotic sequences were indirectly connected through a ``eukaryote-archaebacterium-eubacterium-eukaryote'' similarity path. Furthermore, eukaryotic genes highly connected to prokaryotic genes from one domain tend not to be connected to genes from the other prokaryotic domain. Genes of archaebacterial and eubacterial ancestry tend to perform different functions and to act at different subcellular compartments, but in such an intertwined way that suggests an early rather than late integration of both gene repertoires. The archaebacterial repertoire has a similar size in all eukaryotic genomes whereas the number of eubacterium-derived genes is much more variable, suggesting a higher plasticity of this gene repertoire. Consequently, highly reduced eukaryotic genomes contain more genes of archaebacterial than eubacterial affinity. Connected componentswith prokaryotic and eukaryotic genes tend to include viral and plasmid genes, compatible with a role of gene mobility in the origin of Eukaryotes. Our analyses highlight the power of network approaches to study deep evolutionary events.
ISSN: 0027-8424

hal-01544798
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01544798
DOI : 10.1073/pnas.1211371110

Éditeur(s) : HAL CCSD National Academy of Sciences
Résumé : International audience
The integration of foreign genetic information is central to the evolution of eukaryotes, as has been demonstrated for the origin of the Calvin cycle and of the heme and carotenoid biosynthesis pathways in algae and plants. For photosynthetic lineages, this coordination involved three genomes of divergent phylogenetic origins (the nucleus, plastid, and mitochondrion). Major hurdles overcome by the ancestor of these lineages were harnessing the oxygen-evolving organelle, optimizing the use of light, and stabilizing the partnership between the plastid endosymbiont and host through retargeting of proteins to the nascent organelle. Here we used protein similarity networks that can disentangle reticulate gene histories to explore how these significant challenges were met. We discovered a previously hidden component of algal and plant nuclear genomes that originated from the plastid endosymbiont: symbiogenetic genes (S genes). These composite proteins, exclusive to photosynthetic eukaryotes, encode a cyanobacterium-derived domain fused to one of cyanobacterial or another prokaryotic origin and have emerged multiple, independent times during evolution. Transcriptome data demonstrate the existence and expression of S genes across a wide swath of algae and plants, and functional data indicate their involvement in tolerance to oxidative stress, phototropism, and adaptation to nitrogen limitation. Our research demonstrates the ``recycling'' of genetic information by photosynthetic eukaryotes to generate novel composite genes, many of which function in plastid maintenance.
ISSN: 0027-8424

hal-01544793
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01544793
DOI : 10.1073/pnas.1517551113

Éditeur(s) : HAL CCSD Impact journals
Résumé : International audience
Targeted therapies have substantially changed the management of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with driver oncogenes. Given the high frequency, EGFR and ALK aberrations were the first to be detected and paved the way for tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatments. Other kinases such as ROS1 and more recently RET have emerged as promising targets, and ROS1 and RET TKIs are already available for precision medicine. We screened a large cohort of 713 Caucasian non-squamous NSCLC patients lacking EGFR/KRAS/BRAF/HER2/PI3KCA/ALK aberrations for ROS1 and RET rearrangements using fluorescence in situ hybridization to determine the frequency and clinicopathological characteristics of ROS1- and RET-positive patients. Frequencies of ROS1 and RET rearrangements were 2.1% and 2.52%, respectively. Contrary to common belief, both ROS1 and RET rearrangements were detected in patients with a history of smoking, and the RET-positive patients were not younger than the negative patients. Moreover, RET but not ROS1 rearrangement was associated with the female gender. Nearly half of the ROS1-rearranged patients were successfully treated with ROS1 TKIs. In contrast, only 5/18 RET-positive patients received off-label RET TKIs. Two patients had stable disease, and three experienced disease progression. In addition to the 18 RET-positive cases, 10 showed isolated 5' signals. The clinical relevance is unknown but if the frequency is confirmed by other groups, the question whether these patients are eligible to TKIs will arise. More potent RET TKIs are under development and may improve the response rate in RET-positive patients. Therefore, we recommend the routine implementation of RET testing in non-squamous NSCLC patients, including those with a history of smoking.
ISSN: 1949-2553

hal-01578586
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01578586
DOI : 10.18632/oncotarget.18408
PUBMED : 28881815

Éditeur(s) : Soc Geol France
Résumé : The Lesser Antilles subduction zone has produced no recent strong thrust earthquakes, making it difficult to quantify the seismic hazard from such events. The Lesser Antilles arc has a low subduction rate and an accretionary wedge that is very wide at its southern end. To investigate the effect of the wedge on seismogenesis, numerical models of forearc thermal structure were constructed along six transects perpendicular to the arc in order to determine the thermally predicted width of the seismogenic zone. The geometry of each section is constrained by published seismic profiles and crustal models derived from gravity and seismic data and by earthquake hypocenters at depth. A major constraint on the deep part of the model is that mantle temperature beneath the volcanic arc should achieve a temperature of 1,100 degrees C to generate partial melts. Predicted surface heat flow is compared to the available heat flow observations. Thermal modeling results indicate a systematic southward increase in the width of the seismogenic zone, more than doubling in width from north to south and corresponding to a dramatic southward increase in forearc width (distance from the arc to the deformation front of the accretionary wedge). The minimum width of the seismogenic zone (distance between the intersections of the subduction interface with the 150 degrees C and 350 degrees C isotherms) increases from about 80 km, north of 16 degrees N, to 230 km, at 13 degrees N. The maximum width (between the 100 degrees C and 450 degrees C isotherms) ranges from about 150 km in the north to up to 320 km in the south. This large variation in the width of the seismogenic zone is a consequence of the increasing width of the accretionary wedge to the south, caused by the increased thickness of sediment on the subducting plate. There is good agreement between the thermally predicted seismogenic limits and the sparse distribution of recorded thrust earthquakes, which are observed only in the northern portion of the arc. Possible scenarios for mega-thrust earthquakes are discussed. Depending on the segment length (along-strike) of the rupture plane, the occurrence of an event of magnitude 8-9 cannot be excluded.
L’absence de grands séismes récents à mécanismes chevauchants dans la zone de subduction des Petites Antilles rend difficile l’évaluation de l’aléa sismique lié à de tels événements. L’arc des Petites Antilles est caractérisé par une faible vitesse de subduction et par la présence d’un prisme d’accrétion très développé à son extrémité méridionale. Afin d’évaluer les effets de la largeur de ce prisme sur la genèse des séismes, nous avons étudié six sections perpendiculaires à l’arc, du nord au sud de celui-ci, pour déterminer la largeur de la zone sismogène prédite par les modèles thermiques appliqués à chacune de ces coupes. La géométrie de ces dernières est contrainte par les profils sismiques publiés, par les modèles de structure crustale déduits des données gravitaires et sismiques, et enfin par la distribution des hypocentres des séismes. Un contrôle important permettant de tester la validité des modèles thermiques en profondeur est qu’une température minimale de 1 100oC, compatible avec la fusion partielle du manteau hydraté, doit être atteinte sous l’arc volcanique actif. Par ailleurs, le flux thermique en surface prédit par ces modèles doit être compatible avec les mesures de flux de chaleur. Les modèles thermiques retenus d’après ces critères montrent une augmentation du simple au double vers le sud de la largeur de la zone sismogène, qui correspond à un élargissement considérable de la taille du domaine avant-arc. En effet, la largeur minimale de la zone sismogène (définie comme la distance entre les intersections de l’interface des plaques avec les isothermes 150o et 350oC) augmente d’environ 80 km au nord de 16oN jusqu’à 230 km à 13oN. La largeur maximale de cette zone (définie par les intersections de l’interface avec les isothermes 100o et 450oC) augmente, quant à elle, d’environ 150 km au nord jusqu’à 320 km au sud de l’arc. Cette variation considérable est la conséquence de l’augmentation de la largeur du prisme d’accrétion, elle-même causée par l’accumulation croissante des sédiments déposés sur la plaque plongeante. Les largeurs de la zone sismogène prédites à l’aide des modèles thermiques sont en bon accord avec les rares données disponibles sur les séismes à mécanismes chevauchants dans la partie nord de l’arc. Les scénarios possibles relatifs à des méga-séismes de ce type n’excluent pas de futurs événements atteignant des magnitudes de 8 à 9.
Bulletin De La Societe Geologique De France (0037-9409) (Soc Geol France), 2013 , Vol. 184 , N. 1-2 , P. 47-59

Droits : 2013 Societe Geologique de France
http://archimer.ifremer.fr/doc/00140/25140/29432.pdf
DOI:10.2113/gssgfbull.184.1-2.47
http://archimer.ifremer.fr/doc/00140/25140/

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
In addition to soluble factors, mechanical constraints and extracellular matrix stiffness are important regulators of cell fate that are mediated by cytoskeletal modifications. The EMT (epithelial-mesenchymal transition) that occurs during normal development and malignant progression is a typical example of the phenotypic switch associated with profound actin remodelling and changes in gene expression. For instance, actin dynamics control motile cell functions in EMT, in part, through regulating the subcellular localization of the myocardin-related transcription factor MKL1 (megakaryoblastic leukaemia translocation 1), a co-activator of SRF (serum-responsive factor). In the present paper, we show that MKL1 participates also to the control of the cellular switch between growth and quiescence. Experimental disconnection between MKL1 and G-actin (globular actin), by using an MKL1 mutant or enhancing the F (filamentous)-/G-actin ratio, generates a widely open chromatin state and a global increase in biosynthetic activity, classically associated with cell growth. Conversely, G-actin accumulation favours nuclear condensation and cell quiescence. These large-scale chromatin changes rely upon extensive histone modifications, exemplified by that of H3K9 (H3 Lys9) shifting from trimethylation, a heterochromatin mark, to acetylation, a mark of euchromatin. The present study provides the first evidence for a global reversible hetero/euchromatinization phenomenon triggered by the actin/MKL1 signalling pathway.
The Biochemical Journal

hal-01063933
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01063933
DOI : 10.1042/BJ20131240
PUBMED : 24762104