Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
Predictive toxicology aims at developing methodologies to relate the results obtained from in vitro experiments to in vivo exposure. In the case of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), a substantial amount of knowledge on effects and modes of action has been recently obtained from in vitro studies of gene expression. In the current study, we built a physiologically based toxicokinetic (PBTK) model to relate in vivo and in vitro gene expression in case of exposure to benzo(a)pyrene (BaP), a referent PAH. This model was calibrated with two toxicokinetic datasets obtained on rats exposed either through intratracheal instillation or through intravenous administration and on an in vitro degradation study. A good agreement was obtained between the model's predictions and the concentrations measured in target organs, such as liver and lungs. Our model was able to relate correctly the gene expression for two genes targeted by PAHs, measured in vitro on primary human macrophages and in vivo in rat macrophages after exposure to BaP. Combining in vitro studies and PBTK modeling is promising for PAH risk assessment, especially for mixtures which are more efficiently studied in vitro than in vivo.
Toxicology Letters

hal-00873317
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00873317
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00873317/document
DOI : 10.1016/j.toxlet.2010.11.017
PUBMED : 21134426

Éditeur(s) : HAL CCSD John Libbey Eurotext
Résumé : International audience
Environmental health risk assessment is commonly used in France for risk management purposes. The Methodology section of the "Société française de santé environnement" (French Society for Environmental Health) seeks to improve the utility and implementation of risk assessment in France. An initial operational objective is to make a list of short-, intermediate- and long-term improvements. This inventory is based in part on the experience and expertise of society members in this area and in part on their analysis of "Science and Decisions: Advancing Risk Assessment" (National Research Council 2009). In this paper, the Society recommends modifications in the indications for and use of risk assessments, during each of the four stages of the process: hazard identification and dose-response assessment, exposure assessment, risk characterization, and results interpretation. Some may be implemented now, while others need consensus building or research because of gaps in knowledge. Environmental health risk assessment must be understood as a decision tool for risk management in situations of uncertainly. Thus, appropriate linkage is required between decision making and assessment, and between the methods and the expected results.
L'évaluation des risques sanitaires est fréquemment utilisée en France dans les processus de décision en santé environnementale. La section " Méthodologie d'évaluation des risques sanitaires " de la Société française de santé environnement (SFSE) s'est donnée pour objectif de proposer des éléments de réflexion et des outils méthodologiques en vue d'améliorer l'utilité et les pratiques de l'évaluation des risques sanitaires. Un premier objectif opérationnel est l'inventaire des améliorations possibles à court, moyen et long termes à apporter à la démarche et à son utilisation. Ce travail s'est fondé, d'une part, sur la pratique et l'expertise des membres de la section, et, d'autre part, sur une lecture critique du rapport " Science and Decisions : Advancing Risk Assessment " publié en 2009 par le National Research Council et portant également sur les évolutions de la démarche. Dans cet article, la section restitue les conclusions de cet inventaire critique et propose un certain nombre d'améliorations en termes d'indications et d'utilisations de l'évaluation des risques sanitaires pour chacune des quatre étapes : identification des dangers et relation dose-réponse ; évaluation de l'exposition ; caractérisation des risques ; et interprétation des résultats. Certaines recommandations peuvent être mises en oeuvre immédiatement ; d'autres, en préalable à leur mise en oeuvre, nécessitent un consensus ou encore de la recherche car les connaissances manquent. En conclusion, la section insiste sur le fait que l'évaluation des risques sanitaires doit être comprise comme une aide à la décision en situation d'incertitude ; l'articulation entre le contexte décisionnel et l'évaluation, sa méthodologie et les résultats attendus est donc primordiale.
ISSN: 1635-0421

ineris-00963325
https://hal-ineris.archives-ouvertes.fr/ineris-00963325
DOI : 10.1684/ers.2011.0435
INERIS : EN-2012-016