Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
Objective Macrophages may play a significant role in the initiating stages leading to chronic inflammation/infection in cystic fibrosis (CF), via an inability to act as a suppressor cell. In a previous study demonstrating impaired function of CF macrophage, we have shown high production of soluble CD14 (sCD14). The aim of the present work is to determine origin and function of sCD14 in blood monocyte-derived macrophages from stable adult CF patients. Methods To study origin, sCD14 is measured by ELISA in supernatant of macrophages from healthy subjects (non-CF) treated with PI-PLC or cholesterol. The involvement of sCD14 in inflammation, was investigated by analysis of NF-kB and caspase 1 pathways in non-CF macrophages treated by sCD14. Measurement of gene expression was done by qPCR and proteins were quantified by ELISA and Western blot. Results Treatment with PI-PLC increased sCD14 level in the supernatant of non-CF macrophages whereas cholesterol did not modified it. Furthermore high secretion of sCD14 from CF macrophages was decreased by an inhibitor of PI-PLC. Treatment with sCD14 increased pro-IL-1β, IL-8 and TNF-α expression resulting from NF-kB activation through IkBa phosphorylation, this effect was inhibited by NF-kB inhibitors. Also, activation of caspase 1 by cleavage of pro-caspase 1 allowed the secretion of mature IL-1β, inhibited by an inhibitor of caspase 1. However, inflammasome complex involved in caspase 1 activation remains to be determined. Conclusion This data show that origin of sCD14 is partly due to the action of lipases cutting the GPI tail that serves as a membrane anchor to CD14. Furthermore sCD14 have a role in chronic inflammation in CF
the 38th European Cystic Fibrosis Conference
Vienne, Austria

hal-01162773
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01162773
DOI : 10.1016/S1569-1993(15)30203-4

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
Objective Oxidative stress, excess production of reactive oxygen species (ROS) and intense colonization of the respiratory tract by microorganisms are described in CF patients, leading to an influx in macrophages. This results in activation of NADPH oxidase that yields ROS, initiating the oxidative burst responsible for pathogen destruction. We showed that phagocytosis was altered in CF macrophages, yet oxidative status in this cell was not defined. The objective of this study is to draw a link between oxidative stress and plasma membrane integrity in CF macrophages, since lipid peroxidation is known to alter cell membrane. Methods Peripheral blood monocytes-derived macrophages were obtained from CF patients and healthy subjects. Plasma membrane fluidity was assessed with di4-ANEPPDHQ and oxidative status was measured with ROS indicating probes. Results In CF macrophages, membrane fluidity was increased whereas lipid peroxidation was diminished. Surprisingly, general oxidative status remained similar to the one observed in non-CF macrophages. Also, CF macrophages did not abolish chemically induced-oxidative stress. In non-CF macrophages, treatment with cholesterol slightly increased membrane fluidity whereas LPS treatment had no effect. Conclusion CF macrophages displayed an increased membrane fluidity associated with a decreased lipid peroxidation. This raises the hypothesis that membrane alteration in CF macrophages may be due to other mechanism than oxidative stress. Nevertheless, since the killing capacity of CF macrophage is defective, a deregulation of O•−2 production is very likely, suggesting alteration of NADPH oxidase or mitochondrial dysfunction
the 38th European Cystic Fibrosis Conference
Vienne, Austria

hal-01162769
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01162769
DOI : 10.1016/S1569-1993(15)30217-4

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
L’asthme chez les agriculteurs est un phénomène contradictoire, puisque le milieu agricole est à la fois décrit comme étant à risque d’asthme inflammatoire et comme étant protecteur d’asthme allergique.Une étude ancillaire d’AIRBAg (Analyse Incidence et facteurs de Risque de BPCO Agricole) a permis l’analyse de 603 agriculteurs laitiers d’Ille et Vilaine et du Morbihan, afin de définir la prévalence de l’asthme dans cette population, et d’identifier des facteurs de risque et/ou protecteurs de la maladie asthmatique. Pour cela, les patients asthmatiques ont été comparés au reste de la population agricole selon des critères cliniques, professionnels et environnementaux.Nous avons mis en évidence une prévalence de 6 % d’asthme. Aucun facteur professionnel n’était significativement associé au risque d’être asthmatique. Il semble que les facteurs protecteurs principaux soient pour la plupart retrouvés dans notre population d’asthmatique, hormis l’allaitement maternel, présent chez seulement un quart des patients.La prévalence de l’asthme dans notre cohorte d’agriculteur est donc semblable à celle de la population générale, et l’asthme est la maladie obstructive la plus fréquente dans l’échantillon. Aucun facteur professionnel n’a été identifié comme facteur de risque.
Revue des Maladies Respiratoires
Lille, France

hal-01122830
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01122830
DOI : 10.1016/j.rmr.2014.10.695

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
Journal of Cystic Fibrosis
Dublin, Ireland

hal-01122611
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01122611
DOI : 10.1016/S1569-1993(12)60121-0

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier Masson
Résumé : International audience
Objectifs Aucun consensus n’existe concernant la prise en charge des pneumothorax spontanés de grande abondance. Les recommandations actuelles proposent soit une exsufflation à l’aiguille, soit un drainage thoracique, la plupart des patients étant hospitalisés. Nous avons voulu tester l’efficacité d’une prise en charge ambulatoire des pneumothorax par cathéters de petit calibre dit en « queue de cochon ». Méthodes De février 2007 à janvier 2011, tous les pneumothorax spontanés primaires et secondaires de grande abondance reçus à l’hôpital de Lorient ont été pris en charge par drainage via un cathéter de petit calibre associé à une valve anti-retour. Les patients rentraient immédiatement à domicile et étaient par la suite évalués tous les deux jours selon un algorithme précis. Résultats Sur 132 pneumothorax consécutifs (110 spontanés primaires, 22 secondaires), 103 ont été exclusivement traités en ambulatoire avec un retour complet à la paroi thoracique à j2 ou j4, ce qui représente un succès de l’ambulatoire à 78 %. La durée moyenne de drainage était de 3,4 jours. Sept patients ont été initialement hospitalisés, mais sont rapidement rentrés à domicile et ont été totalement guéris à j2 ou j4, ramenant le taux de succès à 83 %. L’usage d’antalgique était faible. Le taux de récidive à un an était de 26 %. En cas de succès, cette prise en charge est potentiellement économique avec un coût moyen estimé à 926 comprenant 2 consultations et une radiographie thoracique, en comparaison aux 4276 estimés si le patient était hospitalisé avec mise en place d’un drain thoracique pendant 4 jours. Conclusion La prise en charge ambulatoire des pneumothorax spontanés de grande abondance par cathéters de type « queue de cochon » associés à une valve anti-retour peut être considérée comme un traitement de première intention raisonnable. En comparaison avec d’autres études, notre protocole ne nécessite pas d’hospitalisation et est économique
ISSN: 0761-8425

hal-01163246
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01163246
DOI : 10.1016/j.rmr.2015.04.019