Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
Objective Macrophages may play a significant role in the initiating stages leading to chronic inflammation/infection in cystic fibrosis (CF), via an inability to act as a suppressor cell. In a previous study demonstrating impaired function of CF macrophage, we have shown high production of soluble CD14 (sCD14). The aim of the present work is to determine origin and function of sCD14 in blood monocyte-derived macrophages from stable adult CF patients. Methods To study origin, sCD14 is measured by ELISA in supernatant of macrophages from healthy subjects (non-CF) treated with PI-PLC or cholesterol. The involvement of sCD14 in inflammation, was investigated by analysis of NF-kB and caspase 1 pathways in non-CF macrophages treated by sCD14. Measurement of gene expression was done by qPCR and proteins were quantified by ELISA and Western blot. Results Treatment with PI-PLC increased sCD14 level in the supernatant of non-CF macrophages whereas cholesterol did not modified it. Furthermore high secretion of sCD14 from CF macrophages was decreased by an inhibitor of PI-PLC. Treatment with sCD14 increased pro-IL-1β, IL-8 and TNF-α expression resulting from NF-kB activation through IkBa phosphorylation, this effect was inhibited by NF-kB inhibitors. Also, activation of caspase 1 by cleavage of pro-caspase 1 allowed the secretion of mature IL-1β, inhibited by an inhibitor of caspase 1. However, inflammasome complex involved in caspase 1 activation remains to be determined. Conclusion This data show that origin of sCD14 is partly due to the action of lipases cutting the GPI tail that serves as a membrane anchor to CD14. Furthermore sCD14 have a role in chronic inflammation in CF
the 38th European Cystic Fibrosis Conference
Vienne, Austria

hal-01162773
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01162773
DOI : 10.1016/S1569-1993(15)30203-4

Éditeur(s) : HAL CCSD Springer Verlag
Résumé : International audience
PURPOSE: Dairy farming is a risk factor for the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We assessed the prevalence of farming-induced COPD (FI-COPD) using a new screening device, and we analyzed symptoms and occupational risk factors. METHODS: We performed on-site screening study of bronchial obstruction using an electronic mini-spirometer (EMS) on an entire population of dairy farmers (n = 147) from two villages in Brittany, France. Suspected bronchial obstruction (FEV1/FEV6 <0.8) was confirmed with standardized lung function tests (FEV1/FVC ≤0.7). We assessed past medical histories, respiratory symptoms, and occupational tasks of subjects with bronchial obstruction; asthmatics were defined as atopic and/or reversible; smoking-induced COPD patients were defined as non-reversible, non-atopic with smoking histories (≥5 PY); and FI-COPD patients were defined as non-reversible, non-atopic, and non-smokers. RESULTS: Using the EMS, 30.6% (n = 45) of dairy farmers were suspected of bronchial obstruction and underwent standardized spirometry. The FEV1/FEV6 ratio and FEV1/FVC ratio were in good agreement (r² = 0.66, P < 0.0001). The prevalence of confirmed bronchial obstruction was 9.5% (n = 14), which included 4 asthmatics, 3 smoking-induced COPD subjects, and 7 FI-COPD subjects. All the COPD patients were GOLD Stage II, and none were aware of their respiratory disease. Foddering duration was significantly higher in FI-COPD subjects compared with non-obstructive subjects, with 44 versus 17 min/day, respectively. CONCLUSIONS: The EMS was a convenient mean of screening for bronchial obstruction, especially in on-site settings, and allowed us to diagnose FI-COPD in a non-spontaneously complaining dairy farmer population. Foddering was considered a significant risk factor.
ISSN: 0340-0131

hal-00872929
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00872929
DOI : 10.1007/s00420-011-0708-6
PUBMED : 21986906

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : National audience
Pneumocystis jirovecii (P. jirovecii) est un champignon atypique et transmissible à fort tropisme pulmonaire. La prévalence de P. jirovecii chez les patients atteints de mucoviscidose a été évaluée en Allemagne à 7,4 %, en Espagne à 21,6 % et au Brésil à 38,2 %. En revanche, les données concernant la prévalence de P. jirovecii chez les patients atteints de mucoviscidose en France restent parcellaires en particulier en Bretagne, région où la prévalence de la mucoviscidose est élevée. L’objectif de ce travail a été de déterminer la prévalence de la colonisation de P. jirovecii en Bretagne chez les patients mucoviscidosiques suivis dans les CRCM de Rennes et de Brest-Roscoff. Les expectorations de 86 patients (178 prélèvements) suivis à Rennes et 76 patients (146 prélèvements) suivis à Brest-Roscoff ont été analysées rétrospectivement. La détection de P. jirovecii a été réalisée à l’aide d’une PCR en temps réel ciblant le gène codant pour l’ARN de la grande sous-unité du ribosome de la mitochondrie. P. jirovecii a été détecté chez 3/86 patients (3,5 %) suivis à Rennes et 1/76 patients (1,3 %) suivis à Brest-Roscoff, soit une prévalence globale de 2,5 %. Ces résultats portant sur 2 centres bretons montrent que la prévalence de P. jirovecii chez les patients atteints de mucoviscidose en Bretagne est faible en comparaison de celle observée en Allemagne, en Espagne et au Brésil. Cette étude constitue l’étape préalable indispensable pour déterminer les facteurs de risque d’acquisition du champignon chez les patients mucoviscidosiques et expliquer ces différences de prévalence
Congrès de la SFMM
Talence-Bordeaux, France

hal-01198633
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01198633
DOI : 10.1016/j.mycmed.2015.06.035

Éditeur(s) : HAL CCSD Public Library of Science
Résumé : International audience
BACKGROUND: Early in life, cystic fibrosis (CF) patients are infected with microorganisms. The role of macrophages has largely been underestimated in literature, whereas the focus being mostly on neutrophils and epithelial cells. Macrophages may however play a significant role in the initiating stages of this disease, via an inability to act as a suppressor cell. Yet macrophage dysfunction may be the first step in cascade of events leading to chronic inflammation/infection in CF. Moreover, reports have suggested that CFTR contribute to altered inflammatory response in CF by modification of normal macrophage functions. OBJECTIVES: In order to highlight possible intrinsic macrophage defects due to impaired CFTR, we have studied inflammatory cytokines secretions, recognition of pathogens and phagocytosis in peripheral blood monocyte-derived macrophages from stable adult CF patients and healthy subjects (non-CF). RESULTS: In CF macrophage supernatants, concentrations of sCD14, IL-1β, IL-6, TNF-α and IL-10 were strongly raised. Furthermore expression of CD11b and TLR-5 were sorely decreased on CF macrophages. Beside, no difference was observed for mCD14, CD16, CD64, TLR-4 and TLR1/TLR-2 expressions. Moreover, a strong inhibition of phagocytosis was observed for CF macrophages. Elsewhere CFTR inhibition in non-CF macrophages also led to alterations of phagocytosis function as well as CD11b expression. CONCLUSIONS: Altogether, these findings demonstrate excessive inflammation in CF macrophages, characterized by overproduction of sCD14 and inflammatory cytokines, with decreased expression of CD11b and TLR-5, and impaired phagocytosis. This leads to altered clearance of pathogens and non-resolution of infection by CF macrophages, thereby inducing an exaggerated pro-inflammatory response.
ISSN: 1932-6203

inserm-00872278
http://www.hal.inserm.fr/inserm-00872278
http://www.hal.inserm.fr/inserm-00872278/document
http://www.hal.inserm.fr/inserm-00872278/file/Impaired_Functions.accepted.pdf
DOI : 10.1371/journal.pone.0075667

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier Masson
Résumé : National audience
INTRODUCTION:The AIRBAg study screens for bronchial obstruction in dairy farmers. We present the preliminary results after one year.METHODS:A prospective screening study based on questionnaires and electronic mini-spirometry (Néo-6(®)) that includes a representative sample of dairy farmers from the departments of Morbihan and Île-et-Vilaine in Brittany. The dairy farmers had an occupational medicine appointment and, if they demonstrated at least one marker of possible bronchial obstruction (chronic cough, chronic bronchitis, dyspnoea, wheezing, FEV1/FEV6<0.8), they were referred to a pulmonologist. The data we present here were extracted from the occupational medicine appointments because the pulmonologists' appointments are still running.RESULTS:Among the 277 dairy farmers included, 125 (45%) demonstrated "possible bronchial obstruction". The total score of the CAT questionnaire was higher in these farmers (9.1±6.2 versus 5.8±4.0; P<0.0001). In multivariate analysis markers of "possible bronchial obstruction" were eczema, manual foddering and duration of mechanical straw litter spreading.CONCLUSION:Occupational medicine appointments identified markers of "possible bronchial obstruction". We will have the complete results from AIRBAg study in 2015.
ISSN: 0761-8425

hal-01117944
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01117944
DOI : 10.1016/j.rmr.2014.03.014
PUBMED : 25847201

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
Objective Oxidative stress, excess production of reactive oxygen species (ROS) and intense colonization of the respiratory tract by microorganisms are described in CF patients, leading to an influx in macrophages. This results in activation of NADPH oxidase that yields ROS, initiating the oxidative burst responsible for pathogen destruction. We showed that phagocytosis was altered in CF macrophages, yet oxidative status in this cell was not defined. The objective of this study is to draw a link between oxidative stress and plasma membrane integrity in CF macrophages, since lipid peroxidation is known to alter cell membrane. Methods Peripheral blood monocytes-derived macrophages were obtained from CF patients and healthy subjects. Plasma membrane fluidity was assessed with di4-ANEPPDHQ and oxidative status was measured with ROS indicating probes. Results In CF macrophages, membrane fluidity was increased whereas lipid peroxidation was diminished. Surprisingly, general oxidative status remained similar to the one observed in non-CF macrophages. Also, CF macrophages did not abolish chemically induced-oxidative stress. In non-CF macrophages, treatment with cholesterol slightly increased membrane fluidity whereas LPS treatment had no effect. Conclusion CF macrophages displayed an increased membrane fluidity associated with a decreased lipid peroxidation. This raises the hypothesis that membrane alteration in CF macrophages may be due to other mechanism than oxidative stress. Nevertheless, since the killing capacity of CF macrophage is defective, a deregulation of O•−2 production is very likely, suggesting alteration of NADPH oxidase or mitochondrial dysfunction
the 38th European Cystic Fibrosis Conference
Vienne, Austria

hal-01162769
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01162769
DOI : 10.1016/S1569-1993(15)30217-4

Éditeur(s) : HAL CCSD John Libbey Eurotext
Résumé : National audience
ISSN: 1264-6520

hal-01118210
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01118210
DOI : 10.1684/met.2010.0282

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier Masson
Résumé : National audience
Introduction Les cas d’asthmes induits par les anti-TNF-α sont rares, et il n’a jamais été décrit de tentative de réintroduction d’une molécule de même classe. Il n’existe pas de recommandations concernant la conduite à tenir dans ces situations. Observation Nous rapportons le cas d’une femme de 45 ans, non-fumeuse, sans antécédent personnel d’asthme, qui était atteinte d’une maladie de Crohn depuis l’adolescence. En 2009, elle a été traitée par infliximab. La réponse digestive a été rapidement efficace, cependant après 4 semaines de traitement, elle commençait à présenter une toux sèche associée à une dyspnée inhabituelle. Ces symptômes évocateurs d’hyperréactivité bronchique s’aggravèrent progressivement, et les explorations fonctionnelles respiratoires confirmèrent le diagnostic d’asthme. Malgré des traitements adaptés, la sévérité de la situation imposa l’arrêt de l’infliximab. L’asthme s’est alors amélioré, mais en raison de l’atteinte digestive un nouveau traitement dut être débuté : l’adalimumab, sans rechute d’asthme à ce jour. Conclusion Ce cas clinique met en évidence la possibilité de réintroduire un nouvel anti-TNF-α après un premier épisode d’asthme induit par cette classe médicamenteuse. Cette option pourrait être extrêmement utile chez les patients présentant des atteintes sévères (polyarthrite rhumatoïde, maladies inflammatoires chroniques de l’intestin) en l’absence d’alternative thérapeutique
ISSN: 0761-8425

hal-01334071
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01334071
DOI : 10.1016/j.rmr.2016.04.012

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
Journal of Cystic Fibrosis
Dublin, Ireland

hal-01122611
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01122611
DOI : 10.1016/S1569-1993(12)60121-0

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the chronic respiratory disease with the most important burden on public health in terms of morbidity, mortality and health costs. For patients, COPD is a major source of disability because of dyspnea, restriction in daily activities, exacerbation, risk of chronic respiratory failure and extra-respiratory systemic organ disorders. The previous French Language Respiratory Society (SPLF) guidelines on COPD exacerbations were published in 2003. Using the GRADE methodology, the present document reviews the current knowledge on COPD exacerbation through 4 specific outlines: (1) epidemiology, (2) clinical evaluation, (3) therapeutic management and (4) prevention. Specific aspects of outpatients and inpatients care are discussed, especially regarding assessment of exacerbation severity and pharmacological approach.
Revue Des Maladies Respiratoires

hal-01560287
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01560287
DOI : 10.1016/j.rmr.2017.03.034
PUBMED : 28552256

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
STUDY OBJECTIVE: There is no consensus about the management of large spontaneous pneumothoraces. Guidelines recommend either needle aspiration or chest tube drainage and most patients are hospitalized. We assess the efficiency of ambulatory management of large spontaneous pneumothoraces with pigtail catheters. METHODS: From February 2007 to January 2011, all primary and secondary large spontaneous pneumothoraces from Lorient's hospital (France) were managed with pigtail catheters with a 1-way valve. The patients were discharged immediately and then evaluated every 2 days according to a specific algorithm. RESULTS: Of the 132 consecutive patients (110 primary, 22 secondary), 103 were exclusively managed as outpatients, with full resolution of the pneumothorax by day 2 or 4, which represents an ambulatory success rate of 78%. Mean time (SD) of drainage was 3.4 days (1.8). Seven patients were initially hospitalized but quickly discharged and had full resolution by day 2 or 4, leading to a total success rate of 83%. The use of analgesics was low. The 1-year recurrence rate was 26%. If successful, this outpatient management is potentially cost saving, with a mean cost of 926, assuming up to 2 outpatient visits and 1 chest radiograph, compared with 4,276 if a chest tube was placed and the patient was admitted to the hospital for 4 days. CONCLUSION: Ambulatory management with pigtail catheters with 1-way valves could be a reasonable first-line of treatment for large spontaneous pneumothoraces. Compared with that of other studies, our protocol does not require hospitalization and is cost saving.
ISSN: 0196-0644

hal-01063942
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01063942
DOI : 10.1016/j.annemergmed.2013.12.017
PUBMED : 24439715

Éditeur(s) : HAL CCSD Federation of American Society of Experimental Biology
Résumé : International audience
The innate immune system is able to detect bacterial LPS through the pattern recognition receptor CD14, which delivers LPS to various TLR signaling complexes that subsequently induce intracellular proinflammatory signaling cascades. In a previous study, we showed the overproduction of the soluble form of CD14 (sCD14) by macrophages from patients with cystic fibrosis (CF). CF is an autosomal recessive disorder that is caused by mutations in the gene that encodes the CFTR protein and is characterized by persistent inflammation. Macrophages play a significant role in the initial stages of this disease due to their inability to act as suppressor cells, leading to chronic inflammation in CF. In this work, we investigated the origin of sCD14 by human macrophages and studied the effect of sCD14 on the production of inflammatory cytokine/chemokine. Our data indicate that sCD14 stimulate proinflammatory cytokine/chemokine production in a manner that is independent of LPS but dependent on the TLR-4/CD14 membrane complex, NF-κB, and the inflammasome. Therefore, sCD14, overproduced by CF macrophages, originates primarily from the endocytosis/exocytosis process and should be considered to be a danger-associated molecular pattern. This elucidation of the origin and inflammation-induced mechanisms associated with sCD14 contributes to our understanding of maintained tissue inflammation.
ISSN: 0892-6638

hal-01526434
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01526434
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01526434/document
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01526434/file/Soluble%20CD14%20acts%20as%20a%20DAMP%20in%20human-accepted.pdf
PUBMED : 28122919

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : International audience
L’asthme chez les agriculteurs est un phénomène contradictoire, puisque le milieu agricole est à la fois décrit comme étant à risque d’asthme inflammatoire et comme étant protecteur d’asthme allergique.Une étude ancillaire d’AIRBAg (Analyse Incidence et facteurs de Risque de BPCO Agricole) a permis l’analyse de 603 agriculteurs laitiers d’Ille et Vilaine et du Morbihan, afin de définir la prévalence de l’asthme dans cette population, et d’identifier des facteurs de risque et/ou protecteurs de la maladie asthmatique. Pour cela, les patients asthmatiques ont été comparés au reste de la population agricole selon des critères cliniques, professionnels et environnementaux.Nous avons mis en évidence une prévalence de 6 % d’asthme. Aucun facteur professionnel n’était significativement associé au risque d’être asthmatique. Il semble que les facteurs protecteurs principaux soient pour la plupart retrouvés dans notre population d’asthmatique, hormis l’allaitement maternel, présent chez seulement un quart des patients.La prévalence de l’asthme dans notre cohorte d’agriculteur est donc semblable à celle de la population générale, et l’asthme est la maladie obstructive la plus fréquente dans l’échantillon. Aucun facteur professionnel n’a été identifié comme facteur de risque.
Revue des Maladies Respiratoires
Lille, France

hal-01122830
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01122830
DOI : 10.1016/j.rmr.2014.10.695

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier Masson
Résumé : International audience
Objectifs Aucun consensus n’existe concernant la prise en charge des pneumothorax spontanés de grande abondance. Les recommandations actuelles proposent soit une exsufflation à l’aiguille, soit un drainage thoracique, la plupart des patients étant hospitalisés. Nous avons voulu tester l’efficacité d’une prise en charge ambulatoire des pneumothorax par cathéters de petit calibre dit en « queue de cochon ». Méthodes De février 2007 à janvier 2011, tous les pneumothorax spontanés primaires et secondaires de grande abondance reçus à l’hôpital de Lorient ont été pris en charge par drainage via un cathéter de petit calibre associé à une valve anti-retour. Les patients rentraient immédiatement à domicile et étaient par la suite évalués tous les deux jours selon un algorithme précis. Résultats Sur 132 pneumothorax consécutifs (110 spontanés primaires, 22 secondaires), 103 ont été exclusivement traités en ambulatoire avec un retour complet à la paroi thoracique à j2 ou j4, ce qui représente un succès de l’ambulatoire à 78 %. La durée moyenne de drainage était de 3,4 jours. Sept patients ont été initialement hospitalisés, mais sont rapidement rentrés à domicile et ont été totalement guéris à j2 ou j4, ramenant le taux de succès à 83 %. L’usage d’antalgique était faible. Le taux de récidive à un an était de 26 %. En cas de succès, cette prise en charge est potentiellement économique avec un coût moyen estimé à 926 comprenant 2 consultations et une radiographie thoracique, en comparaison aux 4276 estimés si le patient était hospitalisé avec mise en place d’un drain thoracique pendant 4 jours. Conclusion La prise en charge ambulatoire des pneumothorax spontanés de grande abondance par cathéters de type « queue de cochon » associés à une valve anti-retour peut être considérée comme un traitement de première intention raisonnable. En comparaison avec d’autres études, notre protocole ne nécessite pas d’hospitalisation et est économique
ISSN: 0761-8425

hal-01163246
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01163246
DOI : 10.1016/j.rmr.2015.04.019