Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier Masson
Résumé : National audience
The immune system contributes to maintaining the integrity of the organism. It can be the target of many xenobiotics, and immunotoxicology attempts to analyze the immunological alterations caused by exposure to these xenobiotics. Several environmental pollutants are strongly suspected of acting on the immune system to cause a decrease in the organism protective functions. Thus, polycyclic aromatic hydrocarbons, well known for their carcinogenic effects, have also been shown to induce immunosuppressive effects, pro-inflammatory actions and some hypersensitivity reactions, involved in the development of various pathologies. These different immunotoxic effects have mainly been identified by experimental studies on animals and our knowledge of the effects on humans remains incomplete. To better understand the immunotoxic effects of exposure to environmental pollutants and their consequences for human health, it is appropriate to strengthen immunotoxicology studies on humans.
Le système immunitaire contribue à la surveillance et au maintien de l’intégrité de l’organisme. Il peut être la cible de nombreux xénobiotiques, et l’immunotoxicologie s’attache à étudier les différentes atteintes immunologiques induites par l’exposition à ces xénobiotiques. De nombreux polluants environnementaux sont fortement suspectés d’agir sur le système immunitaire pour entraîner une diminution des fonctions de protection de l’organisme. Ainsi, les hydrocarbures aromatiques polycycliques, bien connus pour leurs effets cancérogènes, se sont révélés également capables d’induire des effets immunosuppresseurs, d’entraîner des actions pro-inflammatoires et de majorer certaines réactions d’hypersensibilité, impliqués dans le développement de diverses pathologies. Ces différents effets immunotoxiques ont surtout été identifiés par des études expérimentales chez l’animal et la transposition de ces effets à l’homme reste incomplète. Pour mieux appréhender les effets immunotoxiques de l’exposition aux polluants environnementaux et leurs conséquences sur la santé humaine, il convient donc de renforcer les études en immunotoxicologie chez l’homme.
ISSN: 1775-8785

hal-01467562
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DOI : 10.1016/j.admp.2016.09.003

Résumé : By looking at the common thread between 4 programs* in which the IFREMER Palavas (34, Languedoc-Roussillon region in France) station took part, this report show the evolution over 20 years in the perception of the pathology of farmed fish, and of the sea bass in particular (Dicentrarchus labrax). During the 1990’s farming techniques became sufficiently reliable to enable to distinguish between problems of a zootechnical nature and those with a pathological origin. In anticipation of future illnesses, the necessary tools and monitoring were implemented in order to study the immune system of the sea bass. These methods arose from the recent creation of anti-immunoglobin monoclonal probes in the sea bass. These techniques, together with others, served to search for a solution to the nodavirus epidemic which struck in1996. In the absence of a cure for this virus, the research focused on knowledge of the virus, its epidemiology and vaccine development. Despite interesting scientific results, the solution withheld to curb the Nodavirus epidemic was zootechnical. This pragmatic outcome catalysed reflections on the role of pathology, leading to notions of health, animal well-being and image. Management choices in the health of farmed fish stocks became a parameter, amongst others, included in a global commercial and farming policy. * Définition des critères d’évaluation de l’immunocompétente chez le loup et le turbot. UMR1 Université Montpellier II IFREMER ; Nodavirus disease of cultured marine fish in Europe. FAIR PL98 4036 EU; Recherche de moyens de dépistage et prévention de la nodavirose du bar. ANVAR 9804041J ; Welfare and Health in Sustainable Aquaculture WEALTH. E.U N°501984.
En prenant comme fil conducteur les travaux de 4 programmes* auxquels a participé la station IFREMER de Palavas (34), ce rapport montre l’évolution sur 20 ans de la perception de la pathologie des poissons d’élevages et du loup en particulier (Dicentrarchus labrax). Dans les années 1990 les techniques d’élevages devinrent suffisamment fiables pour permettre de distinguer les problèmes d’origines zootechniques de ceux d’origines pathologiques. En prévision des futures maladies potentielles, les outils d’étude et de suivi du système immunitaire spécifique du loup furent mis en place. Ils découlaient de la création récente de sondes monoclonales anti-immunoglobulines de loup. Ces techniques, couplées à d’autres, servirent à chercher une solution à l’épidémie de nodavirose des années 1996. En l’absence de traitement pour un virus l’accent fut mis sur la connaissance du virus, de son épidémiologie et de la vaccination. Bien que les résultats scientifiques furent très satisfaisants la solution trouvée pour juguler l’épidémie de Nodavirose fut zootechnique. Cette issue pragmatique catalysa une réflexion sur le rôle de la pathologie qui maturait depuis plusieurs années et qui déboucha sur la notion de santé, de bien être des animaux et d’image. Les choix de gestion de la santé des cheptels devinrent un paramètre, parmi d’autres, s’incluant dans d’une politique globale d’élevage et commerciale * Définition des critères d’évaluation de l’immunocompétente chez le loup et le turbot. UMR1 Université Montpellier II IFREMER ; Nodavirus disease of cultured marine fish in Europe. FAIR PL98 4036 EU; Recherche de moyens de dépistage et prévention de la nodavirose du bar. ANVAR 9804041J ; Welfare and Health in Sustainable Aquaculture WEALTH. E.U N°501984.

Droits : 2013 Ifremer
http://archimer.ifremer.fr/doc/00167/27866/26103.pdf
http://archimer.ifremer.fr/doc/00167/27866/26105.pdf
http://archimer.ifremer.fr/doc/00167/27866/26106.pdf
http://archimer.ifremer.fr/doc/00167/27866/

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : Visceral leishmaniasis is a life-threatening systemic disease caused by Leishmania protozoans, L. donovani and L. infantum, which invade mononuclear phagocytes in the lymphoid organs and the liver. The control of the hepatic parasite burden depends on the granuloma formation, which is favored by a Th1 immune response in a Th2 tissue microenvironment. The aim of this work was to study the role of the recently described Th2 cytokine IL-33 in this complex immune response, which remains partially misunderstood. IL-33 dosages in different patient sera and IL-33+ cells detected in the liver of a patient from Rennes suggested that IL-33 could be a biomarker for active visceral leishmaniasis. As IL-33 was described in hepatic stellate cells during chronic hepatitis, these cells were exposed to L. donovani in primary culture. The cell permissivity to L. donovani and the parasite persistence during a long term culture led us to propose hepatic stellate cells as a new type of sanctuary cells, which could partially explain asymptomatic carriage. However, these cells were apparently not the main source of IL-33 during visceral leishmaniasis. In infected BALB/c and C57BL/6 mice, IL-33 was detected in the liver in non stellate cells preferentially localized in granulomas. The presence of cells expressing its specific receptor ST2 in the liver led us to explore the role of the IL-33/ST2 axis. BALB/c mice deficient in ST2 or treated with recombinant IL-33 and infected with L. donovani revealed that IL-33 downregulates the expression of Th1 key cytokines (IL-12, IFN-γ) and the recruitment of neutrophils and monocytes. Finally, IL-33 acts as a susceptibility factor during visceral leishmaniasis. Besides, the model of L. donovani infected C57BL/6 mice deficient in IL-33 or treated with recombinant IL-33 suggests possible differential roles of IL-33 depending on the immune environment related to the host genetic background.
La leishmaniose viscérale est une maladie systémique mortelle en l’absence de traitement. Elle est due aux protozoaires Leishmania donovani et L. infantum, parasites des phagocytes mononucléés, capables d’envahir les organes lymphoïdes et le foie. Le contrôle de l’infection hépatique repose sur la mise en place d’une réponse granulomateuse efficace, promue par une réponse immunitaire Th1, dans un environnement tissulaire Th2. L’objectif de ce travail était l'étude du rôle d’une cytokine Th2 récemment décrite, l’IL-33, dans cette réponse hépatique complexe encore partiellement incomprise. Des dosages d’IL-33 sur des sérums de patients et la détection de cellules IL-33+ dans le foie d’un patient rennais ont placé l’IL-33 comme un biomarqueur possible de la maladie active. L’IL-33 étant exprimée dans les cellules étoilées du foie au cours d’hépatites chroniques, ces cellules ont été exposées à L. donovani. Leur permissivité aux leishmanies sans toxicité apparente ni perturbation de leurs propriétés fonctionnelles, ainsi que la persistance des leishmanies sur une culture de plusieurs semaines, nous ont conduit à proposer les cellules étoilées comme cellules sanctuaires possibles pour les leishmanies viscérotropes, contribuant donc potentiellement au portage asymptomatique. En revanche, elles ne sont pas apparues comme une source majeure d'IL-33 au cours de la leishmaniose viscérale. Chez des souris C57BL/6 et BALB/c infectées par L. donovani, l'IL-33 a été observée dans des cellules ne s'apparentant pas à des cellules étoilées, et principalement localisées dans les granulomes. Des cellules exprimant son récepteur ST2 ayant été également observées dans le foie, un rôle de l’axe IL-33/ST2 a été recherché. Les résultats obtenus chez des souris BALB/c déficientes en ST2 ou traitées par de l'IL-33 recombinante suggèrent que l'IL-33 régule négativement l'expression de cytokines Th1 (IL-12, IFN-γ) et l'infiltrat de neutrophiles et monocytes dans le foie, limitant ainsi le contrôle de la charge parasitaire. Ainsi, l'IL-33 semble être un facteur de susceptibilité pour la leishmaniose viscérale. En parallèle, des travaux entrepris sur des souris C57BL/6 infectées par L. donovani suggèrent de possibles rôles différentiels de l'IL-33 en fonction de l'environnement immunitaire inhérent au fond génétique de l'hôte.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01126847

Droits : info:eu-repo/semantics/OpenAccess
NNT : 2013REN1B002
tel-01126847
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Résumé : La conchyliculture connaît depuis une trentaine d'années une progression régulière de ses productions à travers le monde. Elle représente une activité économique importante avec plus de 240 000 tonnes de coquillage produit annuellement en France. Cependant le développement de cette activité peut être limité par des mortalités parfois massives dues à des maladies infectieuses. L'augmentation des productions peut être expliquée par l'amélioration des méthodes d'élevage grâce à une meilleure connaissance de la biologie des bivalves et des processus physiologiques liés à leur reproduction : l'apparition de l'élevage larvaire en écloserie a permis de pallier le caractère aléatoire et souvent insuffisant du captage naturel. Ces nouvelles techniques ont permis d'acquérir une certaine indépendance vis-à-vis des pontes naturelles, mais ont entraîné une augmentation des transferts d'animaux entre les bassins conchylicoles, une augmentation des densités de mollusques et le développement d'une espèce cible par bassin. Ces actions ont contribué à l'apparition et à la dissémination de nouvelles maladies entraînant de très fortes pertes pour la conchyliculture. De plus, la palourde, comme tous les mollusques marins, présente des caractéristiques biologiques qui laissent peu de possibilités d'actions pour protéger une production vis-à-vis de maladies infectieuses: la culture de ces espèces en milieu ouvert rend tout traitement impossible du fait des quantités de substance à utiliser, et de la forte probabilité de contamination des animaux. Cette méthode peut être appliquée dans le cas d'élevages intensifs : écloseries, nurseries. Le système immunitaire des mollusques est primitif, ils ne possèdent pas de lymphocytes B et lymphocytes T, ce qui empêche toute réponse immune spécifique et rend la vaccination impossible. L'absence d'anticorps spécifique complique la recherche d'agent pathogène, celle-ci n'est possible que par un diagnostic direct, essentiellement réalisé grâce à l'histologie ou à la microscopie.

Droits : 2006 IUT La Rochelle, Ifremer
http://archimer.ifremer.fr/doc/00033/14457/11759.pdf
http://archimer.ifremer.fr/doc/00033/14457/

Éditeur(s) : Université de Montpellier II
Résumé : The sea bass, Dicentrarchus labrax, has been subjected to intensive aquaculture on the Mediterranean cost for ten years. Marine fish hatcheries are key factors in the aquaculture field, and face different pathologies, especially one of viral origin (nodavirus) that could challenge their feasibility. Consequently, we have tried to provide some data on larvae and spawning stocks. Firstly, we have studied the immunoglobulins, components of the specific humoral immunity, and their role as antibodies. On adult basses, these immunoglobulins are tetrameric molecules with high molecular weight (850 kD), made of heavy (H) - 80 kD and light (L) - 26 kD chains. In the eggs, simplest forms such as monomeric or dimeric are brought to the fore; they are located under the chorionic membrane. Secondly, we have studied the development of the immunity system on larvae, preparing IgM assays with ELISA method, the study on the organogenesis of the main lymphoid organs, and using flow cytometry for the ontogenesis of IgM producing cell. Based on this experience, we can propose a date for the immunocompetence onset of the bar, i.e. from the 54th day of the hatchery phase. Finally, we made the most of these different results to study a viral pathology (nodavirus) in spawners and larvae. We defined an experimental contamination model for larvae and eggs, and we highlighted that eggs born from vaccinated hen fishes were protected against the nodavirus.
Le bar, Dicentrarchus labrax, fait l'objet d'une aquaculture intensive sur le littoral Méditerranéen depuis une dizaine d'années. Les écloseries marines représentent un des maillons clefs de cette filière aquacole, et sont confrontées à différentes pathologies, dont une d'origine virale (nodavirus), pouvant remettre en cause leur faisabilité. Aussi, nous avons tenté d'apporter quelques données concernant la protection des larves et des géniteurs reproducteurs. Dans un premier temps, nous avons étudié les immunoglobulines, éléments de l'immunité spécifique humorale ainsi que leur rôle anticorps. Chez les bars adultes ces immunoglobulines sont des molécules tétramériques de haut poids moléculaire (850 kD), composées de chaînes lourdes (H) de 80 kD et légères (L) de 26 kD. Dans les oeufs, des formes plus simples, monomériques ou dimériques, sont mises en évidence et sont localisées sous la membrane chorionique. Dans un second temps, nous avons étudié la mise en place du système immunitaire spécifique chez les larves, en effectuant le dosage des IgM par ELISA, l'étude de l'organogenèse des principaux organes lymphoïdes, puis celle de l'ontogenèse des cellules productrices d'IgM par cytométrie de flux. L'ensemble de cette étude nous permet de proposer une date d'acquisition de l'immunocompétence à partir du 54ème jour d'élevage chez le bar. Enfin, ces différents résultats ont été mis à profit dans le cadre d'une pathologie virale (nodavirus) touchant les reproducteurs et les larves. Après avoir défini un modèle de contamination expérimental des larves et des oeufs, nous avons mis en évidence une protection des oeufs lorsque ceux-ci proviennent d'une femelle vaccinée (vaccin expérimental) contre le nodavirus.

Droits : info:eu-repo/semantics/openAccess
http://archimer.ifremer.fr/doc/1997/these-1265.pdf
http://archimer.ifremer.fr/doc/00000/1265/