Éditeur(s) : HAL CCSD BioScientifica
Résumé : International audience
The general rules established from mammalian species for the regulation of spermatogenesis by gonadotropins may not be fully relevant in fish. Particularly, Fsh is as potent as Lh to stimulate steroidogenesis and the Fsh receptor is expressed in Leydig cells. In seasonal breeders, Fsh is likely the major gonadotropin involved in spermatogenesis onset and Lh is required to support spermatogenesis progression and gamete release. However, the genes that relay the action of Fsh and Lh have been poorly investigated in fish. The present study was aimed at identifying gonadotropin-dependent genes expressed in the testis during fish puberty. We cultured pubertal trout testicular explants for 96 h, with or without gonadotropin, and analyzed transcriptome variations using microarrays. Fsh and Lh had similar effects on a large group of genes while other genes were preferentially regulated by one or the other gonadotropin. We showed that most of the responsive genes were expressed in somatic cells and exhibited relevant patterns during the seasonal reproductive cycle. Some genes preferentially modulated by Lh could be involved in testicular cell fate (pvrl1 and bty) or sperm maturation (ehmt2 and racgap1) and will deserve further examination. Besides Fsh's effects on the steroidogenic pathway, our study demonstrates that Fsh coordinates relevant stimulatory and inhibitory paracrine factors known to regulate early germ cell proliferation and differentiation. Some of these genes belong to major regulatory pathways including the Igf pathway (igf1b/igf3 and igfbp6), the Tgfb pathway (amh, inha, inhba, and fstl3), the Wnt pathway (wisp1), and pleiotrophin (mdka).
ISSN: 0952-5041

inserm-00812401
http://www.hal.inserm.fr/inserm-00812401
DOI : 10.1530/JME-12-0197
PUBMED : 23045716

Éditeur(s) : Edp Sciences S A
Résumé : The present work examines the usefulness of the combination of multivariate analyses and further one-way analysis of variance in the search for links between causes and effects in heterologous stimulation of spawning in fish. Stimulations with both 20 and 50 mu g . kg(-1) doses of [D Trp(6)] luteinizing hormone-releasing hormone analogue (LH-RHa) were effective in inducing and synchronizing spawning of red drum, Sciaenops ocellatus. Oocyte development monitoring using ovarian biopsy allowed treatment injections at different stages of maturation. The influence at stimulation time of female oocyte development state upon further development was shown. An interesting potential of second stimulation, leading to high quality spawns, was established and factors of success were identified. The best conditions for stimulation success were simultaneously late stage of oocyte development characterized by the beginning of oil droplet coalescence, high ovarian homogeneity quoted by the proportion of most developed oocytes in the biopsy sample, and low dose of hormone (20 mu g . kg(-1)) for both first and second stimulations.
Ce travail examine l’intérêt de la combinaison d’analyses multivariées et de l’analyse de variance à un facteur pour la recherche de liens au sein d’expérimentations aquacoles faisant intervenir une diversité de causes et d’effets. L’injection de l’analogue [D Trp6] de la gonado-libérine (LH-RHa) est efficace aux doses de 20 et 50 íg×kg–1 pour provoquer et synchroniser les pontes chez l’ombrine, Sciaenops ocellatus. Un suivi du développement ovocytaire par biopsie ovarienne permet en outre de réaliser des injections à différents stades de maturation et l’influence du stade ovocytaire de la femelle, au moment de la stimulation sur la qualité de la ponte, est ainsi mise en évidence. Un potentiel intéressant suite à une seconde stimulation aboutissant à des pontes de qualité, est établi et des facteurs de réussite sont identifiés. Les meilleures conditions pour le succès de la stimulation sont simultanément : le dernier stade de développement ovocytaire, caractérisé par le début de coalescence de la gouttelette lipidique, la forte homogénéité ovarienne représentant la proportion des ovocytes les plus développés au sein de l’échantillon obtenu par biopsie, la faible dose hormonale (20 íg×kg–1) à la fois pour les premières et les secondes stimulations.
Aquatic Living Resources (0990-7440) (Edp Sciences S A), 2000-01 , Vol. 13 , N. 1 , P. 19-27

Droits : 2000 Ifremer/Cnrs/Inra/Ird/Cemagref/Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. All rights reserved
http://archimer.ifremer.fr/doc/00187/29875/28361.pdf
DOI:10.1016/S0990-7440(00)00137-6
http://archimer.ifremer.fr/doc/00187/29875/

Éditeur(s) : HAL CCSD Nature Publishing Group
Résumé : International audience
In cyclic females, FSH stimulates ovarian estradiol (E2) production and follicular growth up to the terminal stage. A transient elevation in circulating FSH and E2 levels occurs shortly after birth. But what could be the action of FSH on the ovary during this period, and in particular how it stimulates ovarian steroidogenesis without supporting terminal follicular maturation is intriguing. By experimentally manipulating FSH levels, we demonstrate in mice that the mid-infantile elevation in FSH is mandatory for E2 production by the immature ovary, but that it does not stimulate follicle growth. Importantly, FSH increases aromatase expression to stimulate E2 synthesis, however it becomes unable to induce cyclin D2, a major driver of granulosa cell proliferation. Besides, although FSH prematurely induces luteinizing hormone (LH) receptor expression in granulosa cells, LH pathway is not functional in these cells to induce their terminal differentiation. In line with these results, supplying infantile mice with a superovulation regimen exacerbates E2 production, but it does not stimulate the growth of follicles and it does not induce ovulation. Overall, our findings unveil a regulation whereby high postnatal FSH concentrations ensure the supply of E2 required for programming adult reproductive function without inducing follicular maturation before puberty.
ISSN: 2045-2322

hal-01516023
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01516023
DOI : 10.1038/srep46222
PUBMED : 28397811
PUBMEDCENTRAL : PMC5387682

Éditeur(s) : HAL CCSD Springer Verlag
Résumé : International audience
Pituitary adenomas are currently classified by histological, immunocytochemical and numerous ultrastructural characteristics lacking unequivocal prognostic correlations. We investigated the prognostic value of a new clinicopathological classification with grades based on invasion and proliferation. This retrospective multicentric case-control study comprised 410 patients who had surgery for a pituitary tumour with long-term follow-up. Using pituitary magnetic resonance imaging for diagnosis of cavernous or sphenoid sinus invasion, immunocytochemistry, markers of the cell cycle (Ki-67, mitoses) and p53, tumours were classified according to size (micro, macro and giant), type (PRL, GH, FSH/LH, ACTH and TSH) and grade (grade 1a: non-invasive, 1b: non-invasive and proliferative, 2a: invasive, 2b: invasive and proliferative, and 3: metastatic). The association between patient status at 8-year follow-up and age, sex, and classification was evaluated by two multivariate analyses assessing disease- or recurrence/progression-free status. At 8 years after surgery, 195 patients were disease-free (controls) and 215 patients were not (cases). In 125 of the cases the tumours had recurred or progressed. Analyses of disease-free and recurrence/progression-free status revealed the significant prognostic value (p < 0.001; p < 0.05) of age, tumour type, and grade across all tumour types and for each tumour type. Invasive and proliferative tumours (grade 2b) had a poor prognosis with an increased probability of tumour persistence or progression of 25- or 12-fold, respectively, as compared to non-invasive tumours (grade 1a). This new, easy to use clinicopathological classification of pituitary endocrine tumours has demonstrated its prognostic worth by strongly predicting the probability of post-operative complete remission or tumour progression and so could help clinicians choose the best post-operative therapy.
ISSN: 0001-6322

hal-00875723
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00875723
DOI : 10.1007/s00401-013-1084-y
PUBMED : 23400299

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : Anti-Müllerian hormone (AMH) is a member of the TGF-ß superfamily. AMH is well known for its role in Müllerian duct regression in male fetuses. Postnatally, AMH is secreted by granulosa cells (GCs) of small growing follicles (preantral and small antral). However, despite the increasing interest of ovarian AMH in clinics, little is known on its mechanism of action and its role in female reproductive tract. My PhD project focuses on the identification of AMH function in the female reproductive tract.AMH signals through a type II transmembrane serine/threonine kinase receptor (AMHR-II) which forms a complex with a type I serine/threonine kinase receptor (ActR-IA, BMPR-IA, BMPR-IB). The type II receptor phosphorylates serine and threonine residues of type I receptor. Once activated, the type I receptor phosphorylates the receptor-regulated Smads (R-Smad1/5/8) which interact with a common partner Smad4. The Smad complex accumulates into the nucleus and regulates target gene expression. This canonical signalling pathway is regulated at different levels, in particular by co-receptors which amplify or antagonize TGF-ß family members action. The type I receptors and R-Smads involved in AMH effects on post-natal GCs remain unknown. In addition, to date, no co-receptor has been found for AMH. To define the involvement of the different type I receptors, we used siRNA technology to inactivate Acvr1, Bmpr1a and Bmpr1b in GC. In parallele, we analysed GC extracted from conditional mutant mice for Acvr1 and Bmpr1a. We found that BMPR-IA is the most important type I receptor for AMH to transduce its signal in GC. A Smad-Gal4/UAS-luciferase reporter gene technology allowed us to show that Smad1 and 5 are involved in AMH signaling pathway. Recently, new BMPs coreceptors were found, RGMs for Repulsive Guidance Molecules. There are three RGMs : RGMa, b and c. Because AMH shares with BMPs its type I receptors and R-Smad proteins, we hypothesized that they also share the same co-receptors, the RGM. We showed that RGMb was the only one expressed in GC and after siRNA transfection we demonstrated that this coreceptor is not essential for AMH to transduce its signal.To date, only few AMH target genes have been identified. Aromatase (Cyp19a1) and LH receptor (Lhcgr) are down-regulated by AMH in rat and porcine GCs. We used micro-array technology (Affymetrix) by comparing Wt and knockout immature ovaries to find new AMH target genes. This experiment evidenced that Ovgp1 and Kcnj2 are two new potential AMH target genes in the ovary.The last part of my project was to define a potential role of AMH in murine uterus. Only one study showed that AMHR-II is expressed in the mouse myometrium. We showed that Amh gene is slightly expressed in uterus but the results are not confirmed at the protein level. Using PCR-array, we found a lot of differentially expressed genes between Wt and Amh KO uterus. Therefore, AMH could regulate uterine function through the modulation of different genes located in the myometrium.
L’hormone anti-Müllerienne (AMH) est un membre de la famille TGF-β impliquée dans la différenciation du tractus reproductif mâle. Elle est aussi exprimée par les cellules de la granulosa de l’ovaire adulte. Cependant, son rôle physiologique chez la femelle n’a pas encore été entièrement établi. Mon projet de thèse a pour objectif d’élucider le(s) rôle(s) de l’AMH dans le tractus reproductif femelle. L’AMH transduit ses effets par l’intermédiaire de deux récepteurs transmembranaires sérine/thréonine kinase : un récepteur de type II qui lui est spécifique (AMHR-II) et un récepteur de type I (ActR-IA, BMPR-IA, BMPR-IB) qu’elle partage avec les BMPs. Après fixation de l’hormone sur le récepteur de type II, celui-ci recrute et phosphoryle le récepteur de type I. Ce dernier phosphoryle à son tour les Smads spécifiques (Smad1, 5 et 8) qui s’associent à la Smad commune, Smad4. L’ensemble transloque dans le noyau et en association avec des facteurs de transcription régule les gènes cibles de l’hormone. L'utilisation de souris KO conditionnelles pour les récepteurs Acvr1 et Bmpr1a et d'une technique de siRNA dirigés contre chacun des trois récepteurs de type I a permis de mettre en évidence que le récepteur BMPR-IA est un acteur essentiel de la voie de signalisation de l'AMH dans les cellules de la granulosa. Pour déterminer la ou les Smad(s) impliquées, une technique de gènes rapporteurs, Smad-Gal4/UAS-luciférase, a été utilisée. Nous avons pu montrer que les Smad1 et 5 sont importantes pour la transduction du signal de l'AMH dans les cellules de la granulosa. Récemment des corécepteurs aux BMPs, les Repulsive Guidance Molecule (RGMs), ont été mis en évidence. L’AMH partageant sa voie de signalisation avec les BMPs, nous avons cherché à déterminer si ces corécepteurs pouvaient également intervenir dans la voie de signalisation de l’AMH. Il existe 3 types de RGMs: RGMa, RGMb et RGMc. Nous avons montré en q-PCR que seul RGMb est exprimé dans les cellules de la granulosa alors que les 3 RGMs sont exprimés dans l’ovaire. L'utilisation de siRNA dirigés contre RGMb a permis de montrer que ce récepteur n'est pas nécessaire à la transduction du signal de l'AMH. Actuellement, seuls deux gènes cibles de l’AMH sont connus dans les cellules de la granulosa : l’aromatase et le récepteur LH. Nous avons réalisé des analyses de puces à ADN (ou micro-array) pour décrire de nouveaux gènes cibles de l'AMH. L'analyse des puces a permis de décrire de nouveaux gènes régulés par cette hormone tels qu’Ovgp1 ou Kcnj2. La dernière partie de mon projet visait à déterminer un rôle potentiel de l'AMH dans l'utérus. En effet, le récepteur de cette hormone est exprimé dans le myomètre utérin de souris permettant de supposer qu’elle peut agir sur cet organe. Nous avons pu mettre en évidence une expression faible du gène de l’Amh dans l’utérus. En revanche, l’expression et la localisation de la protéine restent encore à définir. Une expérience de PCR-array a permis de montrer que de nombreux gènes sont différentiellement exprimés entre l’utérus Wt et l’utérus KO Amh. Ceci indique que l’AMH jouerait un rôle sur la régulation de la fonction utérine qu’elle soit exprimée ou non dans cet organe.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00989662

Droits : info:eu-repo/semantics/OpenAccess
NNT : 2014PA11T014
tel-00989662
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Éditeur(s) : Editions de l'ORSTOM
Résumé : A research programm on the marine green turtle Chelonia mydas nesting on the two major reproduction sites for the species in the Indian Ocean, conducled over last 15 years, included intensive tagging programm. Processing of these lagging data provides estimations of adult female populations {or each site and season from two independent methods. First classical method is the ratio of total number of nests produced over a define time on the mean individual number of nests by female during the same time (November, December, January). The computed mean individual number ranges from 3 to 3.5 obtained over 2 to 3 months. The second method is the multiple capture-recapture method (JOLLY, 1965; SEBER, 1965; MANLY, 1984). Il is an original tentative of applying this method for the daily estimation of females number on a nesting site. The results obtained suggest this method to be applied for the species on other sites and to other marine turtle species. Population estimates obtained by these two independent methods are coherent Roughly, the two populations through seasonal nesting activity appear in wealthy state with a mean estimation number of 850 to 1100 females for Tromelin and more variable eslimations ranging from 2000 lo 11 000 females by season for Europa, considering lhe three major nesting months: November to January
Un programme d'observations sur les populations de tortue verte marine Chelonia mydas pondant sur les deux sites de ponte majeurs de l'espèce dans l'océan Indien, Tromelin et Europa, comportait notamment un programme intensif de marquage. L'exploitation de ces données de marquage a permis de réaliser des estimations du nombre de femelles pondant sur chaque site par deux méthodes différentes. La première méthode est celle, classiquement utilisée, du rapport entre le nombre total de pontes déposées pour une période donnée et le nombre moyen de pontes par femelle durant le même temps. On démontre que le nombre moyen individuel de ponte est de l'ordre de 3 à 3,5 pontes par saison. La deuxième méthode est celle des estimations par marquages-recaptures multiples (J OLL Y -SEBER, 1965; MANLY, 1984). C'est une utilisation originale de cette méthode pour l'estimation journalière des populations de tortues femelles sur un site de ponte, qui doit pouvoir être appliquée sur d'autres sites pour la même espèce et pour d'autres espèces de tortues marines. Les résultats obtenus par ces deux méthodes différentes sont cohérents. Schématiquement, on peut conclure à deux populations abondantes de 850 à 1 ZOO femelles sur Tromelin par saison et des estimations moyennes variant de 2 000 à Il 000 tortues par saison pour l'ensemble des plages d'Europa pour les trois mois principaux de ponte par saison: novembre à janvier.
Océanographie tropicale (0245-9418) (Editions de l'ORSTOM), 1986 , Vol. 21 , N. 1 , P. 3-22

Droits : ORSTOM
http://archimer.ifremer.fr/doc/00113/22406/20103.pdf
http://archimer.ifremer.fr/doc/00113/22406/

Éditeur(s) : HAL CCSD Nature Publishing Group
Résumé : International audience
Anti-Müllerian hormone (AMH) plays crucial roles in sexual differentiation and gonadal functions. However, the possible extragonadal effects of AMH on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis remain unexplored. Here we demonstrate that a significant subset of GnRH neurons both in mice and humans express the AMH receptor, and that AMH potently activates the GnRH neuron firing in mice. Combining in vivo and in vitro experiments, we show that AMH increases GnRH-dependent LH pulsatility and secretion, supporting a central action of AMH on GnRH neurons. Increased LH pulsatility is an important pathophysiological feature in many cases of polycystic ovary syndrome (PCOS), the most common cause of female infertility, in which circulating AMH levels are also often elevated. However, the origin of this dysregulation remains unknown. Our findings raise the intriguing hypothesis that AMH-dependent regulation of GnRH release could be involved in the pathophysiology of fertility and could hold therapeutic potential for treating PCOS
ISSN: 2041-1723

hal-01259206
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01259206
DOI : 10.1038/ncomms10055
PUBMED : 26753790

Éditeur(s) : HAL CCSD John Wiley & Sons
Résumé : International audience
Kisspeptins are now considered key players in the neuroendocrine control of puberty and reproduction, at least in mammals. Most teleosts have two kiss genes, kiss1 and kiss2, but their sites of expression are still poorly documented. As a first step in investigating the role of kisspeptins in the European sea bass, a perciform fish, we studied the distribution of kiss1 and kiss2-expressing cells in the brain of males and females undergoing their first sexual maturation. Animals were examined at early and late in the reproductive season. We also examined the putative expression of estrogen receptors in kiss-expressing cells and, finally, we investigated whether kisspeptins are expressed in the pituitary gland. We show that kiss1-expressing cells were consistently detected in the habenula and, in mature males and females, in the rostral mediobasal hypothalamus. In both sexes, kiss2-expressing cells were consistently detected at the level of the preoptic area, but the main kiss2 mRNA-positive population was observed in the dorsal hypothalamus, above and under the lateral recess. No obvious sexual differences in kiss1 and kiss2 mRNA expression were detected. Additional studies based on confocal imaging clearly showed that most kiss1 mRNA-containing cells of the mediobasal hypothalamus strongly express ERα and slightly express ERβ2. At the pituitary level, both sexes exhibited kiss1 mRNA expression in most FSHβ-positive cells and never in LHβ-positive cells.
ISSN: 0092-7317

hal-00877326
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00877326
PUBMED : 22886357
DOI : 10.1002/cne.23211

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : National audience
Objectif L’objectif était de décrire la fréquence de recours et les caractéristiques de la prophylaxie antifongique systémique chez des patients présentant hémopathie maligne. Méthodes Étude multicentrique, transversale, prospective conduite dans 24 services d’hématologie (717 lits dont 368 stériles) sur 5 jours consécutifs chez des patients adultes ou pédiatriques hospitalisés avec une hémopathie maligne. Résultats Les 494 patients inclus ont été classés en 4 groupes selon leur risque d’infection fongique invasive : groupe 1 : patients allogreffés (n = 147) ; groupe 2 : patients LAM/SMD non allogreffés (n = 131) ; groupe 3 : patients LAL non allogreffés (28,0 % de < 18 ans) ; groupe 4 : patients MM, LH, LNH et autres (n = 145). Deux cent quarante-six patients ont bénéficié d’une stratégie antifongique systémique. Quatre-vingt-quinze sur 119 (79,8 %) patients du groupe 1, 56/78 (71,8 %) du groupe 2, 12/19 (63,2 %) du groupe 3 et 24/30 (80,0 %) du groupe 4 ont bénéficié d’une stratégie antifongique systémique prophylactique. Cinquante pour cent des patients des groupes 2 et 3 présentaient une neutropénie de plus de 10 jours versus 17 % pour les groupes 1 et 4. Quatre-vingt-deux pour cent (78/95) et 73 % (41/56) des patients des groupes 1 et 2 ont été placés en chambre stérile versus 50 % (6/12) dans le groupe 3 et 54 % (13/24) dans le groupe 4. Dans le groupe 1 : 75 % (71/95) des patients ont reçu un azolé, généralement du fluconazole (44/71) ; 13/95 ont reçu une échinocandine généralement de la caspofungine (11/13) ; 11/95 ont reçu un polyène. Dans le groupe 2 : 89 % (50/56) des patients ont reçu un azolé, généralement le posaconazole (35/56) ; 6/56 un polyène et 1/56 une échinocandine. Dans le groupe 3 : 33 % (4/12) des patients ont reçu du fluconazole po ; 3/12 du posaconazole, 3/12 un polyène et 3/12 une échinocandine. Dans le groupe 4 : 92 % (22/24) des patients ont reçu un azolé, généralement du posaconazole (16/24) ; 1/24 un polyène et 1/24 une échinocandine. Conclusion La prophylaxie antifongique est dorénavant la stratégie antifongique dominante. Soixante-seize pour cent des patients traités en ont bénéficié. Elle est principalement basée sur les azolés po : le fluconazole est utilisé chez les patients allogreffés neutropéniques en association au traitement de l’air et les patients à faible risque (groupe 4) ; le posaconazole est principalement utilisé dans les LAM/SMD mais également dans les LAL non allogreffées. Les échinocandines sont majoritairement utilisées chez les patients à haut risque
Congrès de la SFMM
Talence-Bordeaux, France

hal-01198634
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01198634
DOI : 10.1016/j.mycmed.2015.06.020