Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier Masson
Résumé : International audience
The premature loss of ovarian function may have physical and psychological consequences. A better understanding of its mechanism is therefore needed. Because they are affecting the oocyte quality, the decline of the ovarian reserve and high maternal age are implicated in many defects leading to chromosomal defects, modifications of gene expression or alterations of the mitochondrial pattern of the oocyte. However, cellular therapies such as ovarian follicle activation or isolation of ovarian stem cells are promising treatments of ovarian failure
Le diagnostic d’insuffisance ovarienne chez une femme ayant un projet d’enfanter aura des conséquences non seulement physiques mais également psychologiques. L’optimisation des stratégies de prise en charge thérapeutique nécessite une meilleure compréhension des mécanismes de survenue de cette défaillance. Les mécanismes responsables de la constitution et du maintien de la réserve ovarienne commencent à être élucidés. Avec le déclin de la réserve ovarienne, la qualité ovocytaire diminue, accentuant la baisse de la fertilité associée à l’âge maternel. Les ovocytes et les embryons résultant de patientes âgées présentent des taux d’aneuploïdies élevés, liés à des défauts de cohésion chromosomique et d’instabilité du fuseau méiotique, diminution de la capacité de réparation de l’ADN, altération de l’expression des gènes ou à une altération du fonctionnement mitochondrial. Avec la possibilité d’activer in vitro la folliculogenèse et l’isolement de cellules souches ovariennes, plusieurs pistes de thérapie cellulaire commencent à se développer et semblent très prometteuses.
ISSN: 1297-9589

hal-01231432
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01231432
DOI : 10.1016/j.gyobfe.2015.10.008
PUBMED : 26597936

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : The ovary is not solely the unique source of oocytes necessary for fertilization but also a crucial conductor of endocrine regulations of the reproductive system. In the fetal ovary, oocytes grouped in clusters are surrounded by somatic pre-granulosa cells, altogether delineated by a basement membrane and constituting ovarian cords. The formation of the definitive ovarian functional units requires their fragmentation into follicles formed by a single oocyte surrounded by granulosa cells and delineated by a basement membrane. This partitioning occurs within a tiny period and is dependent on the correct timing of the meiotic process, on an apoptotic wave that specifically targets oocytes and the remodelling of the basement membrane. Follicle formation is a crucial event of ovarian development because the follicle stock formed at the end of this process is non-renewable. Therefore, any disturbance of this process can lead to reproductive abnormalities in adulthood. Recent data on endocrine disruptors displaying estrogenic activity have involved the fragile estrogenic homeostasis in the process. We aimed at better understanding how the endogen estrogen 17b-estradiol (E2) contributes to follicle formation. To assess it, Sprague-Dawley rats were treated with E2 at different doses during follicle formation, /i.e./ in the 3 days following birth. We show that although this treatment impairs the development of the hepatic and ovarian detoxification systems, the female neonate is able to increase its estrogen clearance capabilities. Nevertheless, E2 treatment within this critical period triggers a dose-dependent decrease of oocyte number per ovary. Regardless of the E2 dose, puberty is advanced. All treated females are at least transiently fertile, yet these reproductive capabilities rapidly decline. A high (10 µg/day) dose of E2 leads to a secondary infertility characterized by anovulation that probably result from a dysfunction of the whole reproductive tract. By contrast, a lower (0.1 µg/day) dose of E2, that does not significantly modify neonatal oocyte survival, leads to a progressive reproductive senescence likely due to ovarian failure. Long-term troubles may originate from precocious E2 impact on the ovary since it disturbs ovarian transcriptome and produces many lesions on ovarian cell DNA.
L'ovaire est au cœur de la physiologie de la reproduction féminine. Il est à la fois à l'origine des ovocytes nécessaires à la fécondation et acteur des régulations endocrines du système reproducteur. Les ovocytes de l'ovaire fœtal sont groupés en amas bordés de cellules somatiques et d'une membrane basale, formant les cordons ovariens. Ces cordons ovariens se fragmentent pour former les follicules ovariens: un ovocyte bordé de cellules somatiques et d'une membrane basale. Cette fragmentation se déroule sur une courte période (/in utero/ chez la femme et juste après la naissance chez les rongeurs) et fait intervenir une vague de mort cellulaire programmée touchant les ovocytes pendant leur méiose et un remodelage de la membrane basale. La formation des follicules est une période cruciale du développement ovarien puisque le stock de follicules formés à l'issue de ce processus est non renouvelable. Son altération peut donc être à l'origine de troubles de la fonction de reproduction chez le futur adulte. Il existe une fragile homéostasie œstrogénique en place au moment de la formation folliculaire: chez la femme, l'ovaire se développe /in utero/, sous l'influence des œstrogènes circulants maternels et la production ovarienne fœtale. Chez les rongeurs, les follicules se forment lors de la levée de l'imprégnation hormonale maternelle au moment de la naissance. Nous avons souhaité comprendre comment le 17b-œstradiol (E2), œstrogène endogène, pouvait contribuer à la mise en place des follicules. Pour cela, des rattes Sprague-Dawley ont été traitées pendant la période de formation des follicules avec de l'E2 à différentes doses entre 0.01 et 10 µg/jour. Nos travaux démontrent que le traitement de rattes par des œstrogènes entre leur naissance et 3 jours induit une réduction dose-dépendante de leur nombre d'ovocytes. Bien que le traitement entrave le développement normal du système de détoxication hépatique et ovarien, l'animal est capable d'accroître ses capacités d'élimination des œstrogènes. Ces capacités sont toutefois insuffisantes pour bloquer les effets du traitement. Quelle que soit la dose d'E2 utilisée (0.1 ou 10 µg/jour), la puberté est plus précoce chez les femelles exposées mais toutes sont fertiles, au moins transitoirement. Cependant le traitement induit une dégradation rapide des capacités reproductives. L'E2 modifie la dynamique folliculaire chez l'adulte, longtemps après l'arrêt du traitement. Si une forte dose d'E2 réduit la survie des ovocytes lors de la formation des follicules et conduit à une infertilité secondaire due à un dysfonctionnement général du tractus reproducteur, une dose faible n'affecte pas la survie des ovocytes à court terme mais conduit à une sénescence reproductive précoce vraisemblablement d'origine ovarienne. L'origine de ces troubles pourrait résider dans les effets précoces de l'exposition à E2 : cette molécule altère le transcriptome ovarien et induit de nombreuses lésions de l'ADN des cellules ovariennes.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00953657

NNT : 2013REN1S107
tel-00953657
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00953657
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00953657/document
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00953657/file/CHALMEY_Clementine.pdf

Éditeur(s) : HAL CCSD BioMed Central
Résumé : International audience
Background: Ovarian failure (OF) is considered premature if it occurs before the age of 40. This study investigates the genetic aetiology underlying OF in women under the age of 40 years. Methods: We conducted an experimental prospective study performing all genome microarrays in 60 patients younger than 40 years presenting an OF revealed by a decrease of circulating Anti-Mullerian Hormone (AMH) and leading to an oocyte donation program. Results: We identified nine significant copy number variations (CNVs) including candidate genes potentially implicated in reproductive function. These genes are principally involved in cell division and chromosome segregation (SYCE1, CLASP1, CENP-A, CDC16), in ciliary development and/or function (RSPH1, KIF24), are linked with known gonadal genes or expressed in female genital tract (CSMD1, SEMA6D, KIAA1324). Conclusions: Our data strengthen the idea that microarrays should be used in combination with karyotype for aetiological assessment of patients with OF. This analysis may have a therapeutic impact as the identification of new molecular actors for gonadal development or ovarian physiology is useful for the prediction of an ovarian reserve decline and makes possible preventive fertility preservation.
ISSN: 1757-2215

hal-01390979
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01390979
DOI : 10.1186/s13048-016-0272-5
PUBMED : 27716277