Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
In French Guiana, Quassia amara L. (Simaroubaceae) leaf tea is a well-known widely used traditional antimalarial remedy. Impact of the vegetal sampling condition on in vivo and in vitro antimalarial activity was assessed. Traditional infusions were prepared with juvenile or mature leaves, both either fresh or dried. Results showed that growing stage and freshness of vegetal material exert a striking effect on antimalarial activity, both in vitro and in vivo. By far, leaf tea made from fresh juvenile (FJ) Quassia amara leaves was the most active. In vitro, active component (simalikalactone D) concentration correlates biological activities, although unexplained subtle variations were observed. In vivo, tea made with dried juvenile (DJ) leaves displays a peculiar behavior, meaning that some components may help simalikalactone D delivery or may be active in vivo only, therefore enhancing the expected curative effect of the traditional preparation.
ISSN: 0378-8741

hal-00384338
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00384338
DOI : 10.1016/j.jep.2006.10.028

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : In Suriname, Saramaka (descendants from fugitives slaves of the XVIIth century) still have a widely used traditional pharmacopoeia. The Bitter-cup is a good example because of the place it keeps on the Paramaribo's markets stands. We conducted an ethnopharmacological study in order to detail its uses: rum or water left to macerate in the cup overnight, the content is drunk straight in the morning either as a tonic, stomachic, febrifuge or antimalarial remedy. In order to close the controversy about its botanical origin, we proceeded to an anatomical study of woods and cups found at the market. Chemicals fingerprints by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) were simultaneously established. The two methods, complementary, allowed us to identify Quassia amara L. as cups source. In vitro assays of the macerates on Plasmodium falciparum did not show any antimalarial activity, while some fractions, obtained by semi-preparative HPLC, did show a high activity against parasites.
Les Saramaka du Suriname, descendants d'esclaves échappés des plantations au XVIIème siècle, ont une pharmacopée traditionnelle encore vive. Le Bitter-cup, ou " gobelet amer ", en est un exemple puisqu'il garde encore sa place sur les étals des marchés de Paramaribo. Nous avons mené une enquête ethnopharmacologique afin de détailler ses usages : mis à macérer pendant une nuit avec du rhum ou de l'eau, le contenu est bu d'un trait au matin comme tonique amer, stomachique, fébrifuge ou encore antimalarique. Pour mettre fin aux controverses que suscite sa provenance botanique, nous avons procédé à une étude anatomique du bois et des gobelets provenant du marché, ainsi qu'à l'établissement de signatures chimiques par Chromatographie Liquide Haute Performance (CLHP). Ces deux méthodes complémentaires nous ont permis d'identifier Quassia amara L. comme source des gobelets. Des tests in vitro sur Plasmodium falciparum n'ont pas confirmé l'activité antipaludique, mais après un fractionnement bioguidé par CLHP semi-préparative, certaines fractions se montrent très performantes contre les parasites.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00636165

tel-00636165
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00636165/document
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00636165/file/thesePharma_Odonne.PDF

Éditeur(s) : HAL CCSD American Society for Microbiology
Résumé :  
We report the isolation and identification of a new quassinoid named simalikalactone E (SkE), extracted from a widely used Amazonian antimalarial remedy made out of Quassia amara L. (Simaroubaceae) leaves. This new molecule inhibited the growth of Plasmodium falciparum cultured in vitro by 50%, in the concentration range from 24 to 68 nM, independently of the strain sensitivity to chloroquine. We also showed that this compound was able to decrease gametocytemia with a 50% inhibitory concentration sevenfold lower than that of primaquine. SkE was found to be less toxic than simalikalactone D (SkD), another antimalarial quassinoid from Q. amara, and its cytotoxicity on mammalian cells was dependent on the cell line, displaying a good selectivity index when tested on nontumorogenic cells. In vivo, SkE inhibited murine malaria growth of Plasmodium vinckei petteri by 50% at 1 and 0.5 mg/kg of body weight/day, by the oral or intraperitoneal routes, respectively. The contribution of quassinoids as a source of antimalarial molecules needs therefore to be reconsidered.
ISSN: 0066-4804

hal-01032126
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01032126
DOI : 10.1128/AAC.00951-09

Éditeur(s) : HAL CCSD
Résumé : The aim of this work was to search for new bioactive compounds, displaying either antiplasmodial or antifungal activity. Two strategies were developed here: the evaluation of traditional remedies identified as antimalarial through ethnopharmacological study, and the search for antifungal essential oils, the criterium being here a bioinspired approach. Our work led to the discovery that the antimalarial activity of Quassia amara L. (Simaroubaceae) fresh young leaves was due to the presence of a known quassinoid, simalikalactone D. In the case of Psidium acutangulum DC. (Myrtaceae), a flavonol glycosides mixture explained the activity observed for the decoction. The search for antifungal essential oils from the Amazonian flora lead to the identification of several interesting species, thus validating our bioinspired strategy. The essential oil of Otacanthus azureus (Linden) Ronse was among the most active ones, either alone or in combination with azole drugs. Eventually, a metabolomic study of the GC/MS composition of these oils allowed us to develop a statistical tool which could help to select interesting antifungal products. This work thus demonstrate the major interest of the two strategies - ethnopharmacology and bioinspiration - for the search of new bioactive compounds.
L'objectif du travail effectué était la recherche de nouvelles substances actives d'origine végétale, présentant soit une activité antiplasmodiale soit une activité antifongique. Cette étude a été menée suivant deux stratégies différentes: l'étude de remèdes traditionnels antipaludiques identifiés suite à des enquêtes ethnopharmacologiques, et la mise en évidence des propriétés antifongiques d'huiles essentielles grâce à une stratégie bioinspirée. La première partie du travail a permis de mettre en évidence le rôle d'un quassinoïde connu, la simalikalactone D, dans l'activité antipaludique d'une tisane de jeunes feuilles fraîches de Quassia amara L. (Simaroubaceae). Dans le cas de la décoction de rameaux de Psidium acutangulum DC. (Myrtaceae), c'est cette fois un mélange de flavonoïdes glycosylés qui est responsable de l'activité du remède. Dans le cadre de la recherche de nouvelles substances antifongiques, le criblage effectué a permis d'identifier de nombreuses huiles essentielles présentant des activités intéressantes, validant ainsi la démarche bioinspirée retenue dans ce cas. L'huile essentielle d'Otacanthus azureus (Linden) Ronse a en particulier démontré une activité remarquable, à la fois seule et en combinaison avec des antifongiques azolés. Enfin, l'étude métabolomique de la composition des huiles essentielles a permis de mettre au point un outil pouvant orienter la sélection des huiles en fonction des données obtenues en GC/MS dans l'optique de la recherche de nouvelles substances antifongiques. Ce travail démontre donc la validité des stratégies retenues - ethnopharmacologie et bioinspiration - dans la recherche de nouvelles substances bioactives.
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00718910

tel-00718910
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00718910
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00718910/document
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00718910/file/TheseEH2011_SUBST_BIOACTIVES.pdf

Résumé : L’objectif du travail effectué était la recherche de nouvelles substances actives d’origine végétale, présentant soit une activité antiplasmodiale soit une activité antifongique. Cette étude a été menée suivant deux stratégies différentes: l’étude de remèdes traditionnels antipaludiques identifiés suite à des enquêtes ethnopharmacologiques, et la mise en évidence des propriétés antifongiques d’huiles essentielles grâce à une stratégie bioinspirée. La première partie du travail a permis de mettre en évidence le rôle d’un quassinoïde connu, la simalikalactone D, dans l’activité antipaludique d’une tisane de jeunes feuilles fraîches de Quassia amara L. (Simaroubaceae). Dans le cas de la décoction de rameaux de Psidium acutangulum DC. (Myrtaceae), c’est cette fois un mélange de flavonoïdes glycosylés qui est responsable de l’activité du remède. Dans le cadre de la recherche de nouvelles substances antifongiques, le criblage effectué a permis d’identifier de nombreuses huiles essentielles présentant des activités intéressantes, validant ainsi la démarche bioinspirée retenue dans ce cas. L’huile essentielle d’Otacanthus azureus (Linden) Ronse a en particulier démontré une activité remarquable, à la fois seule et en combinaison avec des antifongiques azolés. Enfin, l’étude métabolomique de la composition des huiles essentielles a permis de mettre au point un outil pouvant orienter la sélection des huiles en fonction des données obtenues en GC/MS dans l’optique de la recherche de nouvelles substances antifongiques. Ce travail démontre donc la validité des stratégies retenues – ethnopharmacologie et bioinspiration – dans la recherche de nouvelles substances bioactives.
The aim of this work was to search for new bioactive compounds, displaying either antiplasmodial or antifungal activity. Two strategies were developed here: the evaluation of traditional remedies identified as antimalarial through ethnopharmacological studies, and the search for antifungal essential oils, the criterium being here a bioinspired approach. Our work led to the discovery that the antimalarial activity of Quassia amara L. (Simaroubaceae) fresh young leaves was due to the presence of a known quassinoid, simalikalactone D. In the case of Psidium acutangulum DC. (Myrtaceae), a flavonol glycosides mixture explained the activity observed for the decoction. The search for antifungal essential oils from the Amazonian flora led to the identification of several interesting species, thus validating our bioinspired strategy. The essential oil of Otacanthus azureus (Linden) Ronse was among the most active ones, either alone or in combination with azole drugs. Eventually, a metabolomic study of the GC/MS composition of these oils allowed us to develop a statistical tool which could help to select interesting antifungal products. This work thus demonstrates the major interest of the two strategies – ethnopharmacology and bioinspiration – for the search of new bioactive compounds.

http://www.theses.fr/2011AGUY0415/document

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
French Guiana (North-East Amazonia) records high malaria incidence rates. The traditional antimalarial remedy most widespread there is a simple tea made out from Quassia amara L. leaves (Simaroubaceae). This herbal tea displays an excellent antimalarial activity both in vitro and in vivo. A known quassinoid, simalikalactone D (SkD), was identified as the active compound, with an IC50 value of 10nM against FcB1 Plasmodium falciparum chloroquine resistant strain in vitro. Lastly, it inhibits 50% of Plasmodium yoelii yoelii rodent malaria parasite at 3.7 mg/kg/day in vivo by oral route. These findings confirm the traditional use of this herbal tea.
ISSN: 0378-8741

hal-00384337
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00384337
DOI : 10.1016/j.jep.2006.04.017

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
ISSN: 0378-8741

hal-01082177
https://hal-agroparistech.archives-ouvertes.fr/hal-01082177
DOI : 10.1016/j.jep.2006.09.045