Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) such as benzo(a)pyrene (BaP) are widely-distributed environmental contaminants known to exert toxic effects in various tissues, including placenta. PAHs have notably been shown to inhibit proliferation of trophoblastic cells. The present study was designed to determine whether PAHs can concomitantly affect differentiated functions of trophoblastic cells. BaP was found to induce expression and secretion of β-human chorionic gonadotropin (β-hCG) in human trophoblastic BeWo cells. The PAH also increased mRNA expressions of other trophoblastic differentiation markers, including those of the steroid metabolism enzymes CYP19A1 and HSD11B2 and of the fusogenic protein syncytin-2; in parallel, it triggered syncytialisation of BeWo cells. BaP-mediated β-hCG and syncytin-2 up-regulation was prevented by co-treatment by the aryl hydrocarbon receptor (AhR) antagonist CH-223191 or by knocking-down AhR expression through siRNA transfection. However, the potent AhR agonist 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) failed to induce expression of β-hCG and syncytin-2, indicating that activation of the AhR pathway, known to be implicated in most, if not all, effects of PAHs, was required, but not sufficient. Interestingly, the p53 signaling pathway was activated by BaP, but not by TCDD, in BeWo cells and co-treatment by the p53 inhibitor pifithrin-α or siRNAs-mediated silencing of p53 prevented up-regulation of β-hCG and syncytin-2 induced by BaP. Taken together, these data demonstrate that BaP induces differentiation of placental trophoblastic BeWo cells in an AhR- and p53-dependent manner.
ISSN: 0009-2797

hal-00982355
https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-00982355
DOI : 10.1016/j.cbi.2013.12.004
PUBMED : 24361490

Éditeur(s) : HAL CCSD Elsevier
Résumé : International audience
Predictive toxicology aims at developing methodologies to relate the results obtained from in vitro experiments to in vivo exposure. In the case of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), a substantial amount of knowledge on effects and modes of action has been recently obtained from in vitro studies of gene expression. In the current study, we built a physiologically based toxicokinetic (PBTK) model to relate in vivo and in vitro gene expression in case of exposure to benzo(a)pyrene (BaP), a referent PAH. This model was calibrated with two toxicokinetic datasets obtained on rats exposed either through intratracheal instillation or through intravenous administration and on an in vitro degradation study. A good agreement was obtained between the model's predictions and the concentrations measured in target organs, such as liver and lungs. Our model was able to relate correctly the gene expression for two genes targeted by PAHs, measured in vitro on primary human macrophages and in vivo in rat macrophages after exposure to BaP. Combining in vitro studies and PBTK modeling is promising for PAH risk assessment, especially for mixtures which are more efficiently studied in vitro than in vivo.
Toxicology Letters

hal-00873317
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00873317
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00873317/document
DOI : 10.1016/j.toxlet.2010.11.017
PUBMED : 21134426

Éditeur(s) : Auxerre : Gilles Bouquet
Siècle(s) traité(s) : 17
Droits : Domaine public
Provenance : Communauté d'agglomération de La Rochelle. Médiathèque Michel-Crépeau
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/MMC16001-2
MMC16001-2

Éditeur(s) : Paris : Challamel Ainé

Droits : Domaine public
Provenance : Communauté d'agglomération de La Rochelle. Médiathèque Michel-Crépeau
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/MMC16022
MMC16022

Éditeur(s) : Paris : Imprimerie De Reynal
Siècle(s) traité(s) : 18
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Martinique. Bibliothèque Schoelcher
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/SCH13198
SCH13198

Éditeur(s) : Auxerre : Gilles Bouquet
Siècle(s) traité(s) : 17
Droits : Domaine public
Provenance : Communauté d'agglomération de La Rochelle. Médiathèque Michel-Crépeau
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/MMC16001-4
MMC16001-4

Siècle(s) traité(s) : 17
Droits : Domaine public
Provenance : Archives territoriales de Guyane
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/GAD11008
GAD11008

Éditeur(s) : Paris : Firmin Didot Frères
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Ville de Pointe-à-Pitre. Réseau des bibliothèques
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/PAP11020
PAP11020

Éditeur(s) : Paris ; Julien, Lanier, Cosnard et Cie.
Extrait de : Voyages et travaux des missionnaires de la Compagnie de Jésus pour servir de complément aux Lettres édifiantes, publiés par des pères de la même compagnie
Siècle(s) traité(s) : 17
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Martinique. Bibliothèque Schoelcher
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/SCH13179
SCH13179

Éditeur(s) : Paris : Julien, Lanier, Cosnard
Extrait de : Voyages et travaux des missionnaires de la Compagnie de Jésus pour servir de complément aux Lettres édifiantes, publiés par des pères de la même compagnie
Description : Tome 1 de "Voyages et travaux des missionnaires de la Compagnie de Jésus pour servir de complément aux Lettres édifiantes, publiés par des pères de la même compagnie"
Siècle(s) traité(s) : 17
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Guyane. Bibliothèque Alexandre-Franconie
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/FRA11074
FRA11074

Éditeur(s) :  :

Droits : Domaine public
Provenance : Communauté d'agglomération de La Rochelle. Médiathèque Michel-Crépeau
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/MMC16099-7
MMC16099-7

Éditeur(s) : Bergerac : J-B. Puynesge
Résumé : Table des matières à la fin du tome 2

Provenance : Ville de Bordeaux. Bibliothèque municipale
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/BBX19055
BBX19055

Éditeur(s) : Paris : Recueil Sirey
Résumé : 6e édition, entièrement revue et condensée par Maurice Besson. Introduction générale par René Maunier.
Siècle(s) traité(s) : 16
Droits : Domaine public
Provenance : Communauté d'agglomération de La Rochelle. Médiathèque Michel-Crépeau
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/MMC16029
MMC16029

Éditeur(s) : Lyon : chez l'éditeur des annales
Extrait de : Collection faisant suite aux lettres édifiantes
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Archives territoriales de Guyane
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/GAD11041
GAD11041

Éditeur(s) : Philadelphie : P.M. Lafourcade
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Martinique. Bibliothèque Schoelcher
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/SCH13110
SCH13110

Éditeur(s) : Cayenne : Imprimerie du gouvernement
Résumé : Année 1859
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Guyane. Bibliothèque Alexandre-Franconie
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/FRA11255
FRA11255

Éditeur(s) : Paris : chez les Frères Guerin
Siècle(s) traité(s) : 18
Droits : Domaine public
Provenance : Archives territoriales de Guyane
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/GAD11001
GAD11001

Éditeur(s) : Paris : Editions Duchartre

Droits : Domaine public
Provenance : Université de Nantes. Service commun de la documentation
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/NAN13037-1
NAN13037-1

Éditeur(s) : Paris : Prault père
Résumé : Cachet de la bibliothèque de l'Académie royale des Sciences de Bordeaux
Siècle(s) traité(s) : 17
Provenance : Ville de Bordeaux. Bibliothèque municipale
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/BBX19003
BBX19003

Éditeur(s) :  :
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Martinique. Bibliothèque Schoelcher
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/SCH13247
SCH13247