Éditeur(s) : HAL CCSD Public Library of Science
Résumé : International audience
The Hedgehog (Hh) family of secreted proteins act as morphogens to control embryonic patterning and development in a variety of organ systems. Post-translational covalent attachment of cholesterol and palmitate to Hh proteins are critical for multimerization and long range signaling potency. However, the biological impact of lipid modifications on Hh ligand distribution and signal reception in humans remains unclear. In the present study, we report a unique case of autosomal recessive syndromic 46,XY Disorder of Sex Development (DSD) with testicular dysgenesis and chondrodysplasia resulting from a homozygous G287V missense mutation in the hedgehog acyl-transferase (HHAT) gene. This mutation occurred in the conserved membrane bound O-acyltransferase (MBOAT) domain and experimentally disrupted the ability of HHAT to palmitoylate Hh proteins such as DHH and SHH. Consistent with the patient phenotype, HHAT was found to be expressed in the somatic cells of both XX and XY gonads at the time of sex determination, and Hhat loss of function in mice recapitulates most of the testicular, skeletal, neuronal and growth defects observed in humans. In the developing testis, HHAT is not required for Sertoli cell commitment but plays a role in proper testis cord formation and the differentiation of fetal Leydig cells. Altogether, these results shed new light on the mechanisms of action of Hh proteins. Furthermore, they provide the first clinical evidence of the essential role played by lipid modification of Hh proteins in human testicular organogenesis and embryonic development.
ISSN: 1553-7390

hal-01063929
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01063929
DOI : 10.1371/journal.pgen.1004340
PUBMED : 24784881

Éditeur(s) : [S.l.] : Hachette
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Philippe Batrosse - Libraire à Cayenne
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/HASH01e60d19554571639d4582e0
HASH01e60d19554571639d4582e0

Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Guyane. Bibliothèque Alexandre-Franconie
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/HASHd65ca3af9853e7dc05e62a
HASHd65ca3af9853e7dc05e62a

Éditeur(s) : Bergerac : J-B. Puynesge
Résumé : Table des matières à la fin du tome 2
Siècle(s) traité(s) : 15
Provenance : Ville de Bordeaux. Bibliothèque municipale
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/BBX19054
BBX19054

Éditeur(s) : Paris : Hachette
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Guyane. Bibliothèque Alexandre-Franconie
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/FRA12068
FRA12068

Éditeur(s) : HAL CCSD Nature Publishing Group
Résumé : International audience
Androgen signaling, via the androgen receptor (AR), is crucial in mediating prostate cancer (PCa) initiation and progression. Identifying new downstream effectors of the androgens/AR pathway will allow a better understanding of these mechanisms and could reveal novel biomarkers and/or therapeutic agents to improve the rate of patient survival. We compared the microRNA expression profiles in androgen-sensitive LNCaP cells stimulated or not with 1 nM R1881 by performing a high-throughput reverse transcriptase-quantitative PCR and found that miR-135a was upregulated. After androgen stimulation, we showed that AR directly activates the transcription of miR-135a2 gene by binding to an androgen response element in the promoter region. Our findings identify miR-135a as a novel effector in androgens/AR signaling. Using xenograft experiments in chick embryos and adult male mice, we showed that miR-135a overexpression decreases in vivo invasion abilities of prostate PC-3 cells. Through in vitro wound-healing migration and invasion assays, we demonstrated that this effect is mediated through downregulating ROCK1 and ROCK2 expression, two genes that we characterized as miR-135a direct target genes. In human surgical samples from prostatectomy, we observed that miR-135a expression was lower in tumoral compared with paired adjacent normal tissues, mainly in tumors classified with a high Gleason score (⩾8). Moreover, miR-135a expression is lower in invasive tumors, showing extraprostatic extension, as compared with intraprostatic localized tumors. In tumor relative to normal glands, we also showed a more frequently higher ROCK1 protein expression determined using a semi-quantitative immunohistochemistry analysis. Therefore, in tumor cells, the lower miR-135a expression could lead to a higher ROCK1 protein expression, which could explain their invasion abilities. The highlighted relationship between miR-135a expression level and the degree of disease aggressiveness suggests that miR-135a may be considered as a prognostic marker in human PCa.Oncogene advance online publication, 28 July 2014; doi:10.1038/onc.2014.222.
ISSN: 0950-9232

hal-01063902
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01063902
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01063902/file/Androgen-regulated%20microRNA-135a.pdf
DOI : 10.1038/onc.2014.222
PUBMED : 25065599

Éditeur(s) : Paris : Baudinière
Extrait de : Les Maîtres de la plume. Série B
Siècle(s) traité(s) : 20
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Guyane. Bibliothèque Alexandre-Franconie
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/FRA12064
FRA12064

Éditeur(s) : Paris : Librairie Hachette
Siècle(s) traité(s) : 18
Droits : Domaine public
Provenance : Ville de Pointe-à-Pitre. Réseau des bibliothèques
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/PAP11043
PAP11043

Éditeur(s) : Cayenne : Imprimerie Emilio Gratien
Siècle(s) traité(s) : 20
Droits : Domaine public
Provenance : Ville de Pointe-à-Pitre. Réseau des bibliothèques
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/PAP11040
PAP11040

Éditeur(s) : Paris : Leroy éditeur
Siècle(s) traité(s) : 19
Provenance : Université Caen Normandie. Service commun de la documentation
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/CAE19036
CAE19036

Éditeur(s) : Paris : Presses universitaires de France

Droits : Domaine public
Provenance : Université de Nantes. Service commun de la documentation
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/NAN13058
NAN13058

Éditeur(s) : Nantes : Imprimerie de Mme Chantreau

Droits : Domaine public
Provenance : Université de Nantes. Service commun de la documentation
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/NAN13040
NAN13040

Éditeur(s) : Paris ; Julien, Lanier, Cosnard et Cie.
Extrait de : Voyages et travaux des missionnaires de la Compagnie de Jésus pour servir de complément aux Lettres édifiantes, publiés par des pères de la même compagnie
Siècle(s) traité(s) : 17
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Martinique. Bibliothèque Schoelcher
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/SCH13179
SCH13179

Éditeur(s) : Paris : F. Buisson
Siècle(s) traité(s) : 19
Provenance : Archives départementales de Guadeloupe
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/ADG18223
ADG18223

Éditeur(s) : Paris : Imprimerie de la République
Siècle(s) traité(s) : 18
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Martinique. Bibliothèque Schoelcher
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/SCH13282
SCH13282

Éditeur(s) : Paris : Librairie moderne
Résumé : Roman feuilleton relatant l'affaire Dreyfus, publié de 1931 à 1933, en fascicule hebdomaire (162 n° de 32 pages, soit 5184 pages)
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Collectivité territoriale de Guyane. Bibliothèque Alexandre-Franconie
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/FRA12118
FRA12118

Éditeur(s) : Paris : [s.n.]
Résumé : Contient "Livre IV : Pérou (suite)" et "Livre V : Suite de l'Amérique méridionale, Tierra-Firme, Rio de la Plata, Guyane, Histoire naturelle"
Siècle(s) traité(s) : 18
Droits : Domaine public
Provenance : Archives territoriales de Guyane
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/GAD12012
GAD12012

Éditeur(s) : Paris : Boivin
Résumé : Deuxième édition
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Ville de Pointe-à-Pitre. Réseau des bibliothèques
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/PAP11127
PAP11127

Éditeur(s) : Paris : Pagnerre
Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Communauté d'agglomération de La Rochelle. Médiathèque Michel-Crépeau
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/MMC16006
MMC16006

Siècle(s) traité(s) : 19
Droits : Domaine public
Provenance : Ville de Pointe-à-Pitre. Réseau des bibliothèques
Permalien : http://www.manioc.org/patrimon/PAP11159
PAP11159